Tratamiento de los tumores miofibroblásticos inflamatorios pulmonares en la niñez (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Incidencia y características histológicas

Los tumores miofibroblásticos inflamatorios (TMI) se presentan en todo el cuerpo, pero afectan con mayor frecuencia al pulmón. Los TMI son de los tumores pulmonares más frecuentes en los niños y representan entre el 16 % y el 38 % de los casos en diversas series.[1-3]

Las características biológicas del TMI son variables, pueden recidivar a nivel local y en casos infrecuentes producen metástasis a distancia.[4] El locus de ALK (ubicado en el cromosoma 2p23) presenta reordenamientos en alrededor del 50 % de los casos de TMI.[5,6] En un porcentaje más pequeño de TMI, se han notificado otras fusiones susceptibles de tratamiento dirigido como fusiones de ROS1, NTRK3, RET y PDGFRB.[6,7]

Bibliografía

Yu DC, Grabowski MJ, Kozakewich HP, et al.: Primary lung tumors in children and adolescents: a 90-year experience. J Pediatr Surg 45 (6): 1090-5, 2010. [PUBMED Abstract]
Weldon CB, Shamberger RC: Pediatric pulmonary tumors: primary and metastatic. Semin Pediatr Surg 17 (1): 17-29, 2008. [PUBMED Abstract]
Siemion K, Reszec-Gielazyn J, Kisluk J, et al.: What do we know about inflammatory myofibroblastic tumors? - A systematic review. Adv Med Sci 67 (1): 129-138, 2022. [PUBMED Abstract]
Lichtenberger JP, Biko DM, Carter BW, et al.: Primary Lung Tumors in Children: Radiologic-Pathologic Correlation From the Radiologic Pathology Archives. Radiographics 38 (7): 2151-2172, 2018 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
Coffin CM, Hornick JL, Fletcher CD: Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 31 (4): 509-20, 2007. [PUBMED Abstract]
Lovly CM, Gupta A, Lipson D, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors harbor multiple potentially actionable kinase fusions. Cancer Discov 4 (8): 889-95, 2014. [PUBMED Abstract]
Antonescu CR, Suurmeijer AJ, Zhang L, et al.: Molecular characterization of inflammatory myofibroblastic tumors with frequent ALK and ROS1 gene fusions and rare novel RET rearrangement. Am J Surg Pathol 39 (7): 957-67, 2015. [PUBMED Abstract]

Cuadro clínico inicial y evaluación diagnóstica

Los tumores miofibroblásticos inflamatorios (TMI) aparecen como una gran masa lobulada de localización periférica con predominio en el lóbulo inferior, que a veces producen invasión vascular, mediastínica y de la pared torácica. En ocasiones, aparece calcificación. En la tomografía computarizada contrastada, el realce es heterogéneo. Los hallazgos que se obtienen mediante imágenes por resonancia magnética son variables, los TMI a veces son isointensos en relación con el músculo esquelético.

Tratamiento de los tumores miofibroblásticos inflamatorios pulmonares en la niñez

Las siguientes son opciones de tratamiento de los tumores miofibroblásticos inflamatorios (TMI) pulmonares:[1-3]

Cirugía

La resección quirúrgica, cuando es posible, es el tratamiento de elección. Los pacientes que se someten a una resección tumoral completa tienen un pronóstico excelente.

Terapia dirigida

Los pacientes con tumores irresecables o recidivantes tal vez respondan al crizotinib si tienen una variante de ALK, y si después de la administración del crizotinib se someten a una resección completa o incompleta. Los tratamientos con ceritinib y entrectinib también han producido respuestas objetivas.

Evidencia (terapia dirigida):

Crizotinib.
1. En un estudio participaron 14 pacientes con TMI que se trataron con crizotinib.[4][Nivel de evidencia C3]
  - Cinco de los pacientes presentaron respuestas completas, 7 pacientes tuvieron respuestas parciales y los 2 restantes presentaron enfermedad estable.
  - Ningún paciente presentó recaída hasta el momento en que se publicó el artículo.
2. En una revisión exhaustiva se confirmó que el crizotinib era eficaz para el tratamiento de niños con TMI (en varios sitios tumorales).[5]
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos aprobó el uso de crizotinib en pacientes de 1 año o más con TMI positivos para ALK irresecables, recidivantes o resistentes al tratamiento.
Ceritinib. En un estudio multicéntrico de fase I, 7 de 10 pacientes con TMI presentaron respuestas objetivas al ceritinib.[6]
Entrectinib. En un estudio de fase I/II de entrectinib, 2 pacientes con TMI y fusiones de ALK obtuvieron una respuesta completa y una respuesta parcial, respectivamente.[7]
Alectinib. En un informe de caso clínico se describió el tratamiento exitoso de un paciente con TMI y una fusión génica FN1::ALK con el uso de alectinib, un inhibidor de ALK de segunda generación.[8]

En un estudio retrospectivo, multicéntrico e internacional se evaluaron pacientes menores de 21 años con TMI y alteración de ROS1 que se habían inscrito en el estudio NRSTS-2005 del European paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) o en el Soft Tissue Sarcoma Registry. Se recomendó la cirugía primaria si era posible una resección radical microscópica sin desfiguración. De los 19 pacientes, 12 recibieron terapia sistémica neoadyuvante como tratamiento de primera línea (corticoesteroides en dosis altas, n = 2; vinorelbina o vinblastina con metotrexato, n = 6; inhibidores de ROS1, n = 8). Al cabo de una mediana de seguimiento de 2,8 años, 7 pacientes presentaron una complicación. La tasa de supervivencia sin complicaciones a 3 años fue del 41 % (IC 95 %, 11–71 %), y la tasa de supervivencia general fue del 100 %. Si bien muchos pacientes de esta serie recibieron crizotinib, no se especificó el inhibidor de ROS1 específico utilizado para cada paciente.[9]

Para obtener más información sobre el tratamiento de este tumor, consultar la sección Tumor miofibroblástico inflamatorio y sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide en Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil.

Bibliografía

Coffin CM, Hornick JL, Fletcher CD: Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 31 (4): 509-20, 2007. [PUBMED Abstract]
Butrynski JE, D'Adamo DR, Hornick JL, et al.: Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor. N Engl J Med 363 (18): 1727-33, 2010. [PUBMED Abstract]
Chavez C, Hoffman MA: Complete remission of ALK-negative plasma cell granuloma (inflammatory myofibroblastic tumor) of the lung induced by celecoxib: A case report and review of the literature. Oncol Lett 5 (5): 1672-1676, 2013. [PUBMED Abstract]
Mossé YP, Voss SD, Lim MS, et al.: Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol 35 (28): 3215-3221, 2017. [PUBMED Abstract]
Nakano K: Inflammatory myofibroblastic tumors: recent progress and future of targeted therapy. Jpn J Clin Oncol 53 (10): 885-892, 2023. [PUBMED Abstract]
Fischer M, Moreno L, Ziegler DS, et al.: Ceritinib in paediatric patients with anaplastic lymphoma kinase-positive malignancies: an open-label, multicentre, phase 1, dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol 22 (12): 1764-1776, 2021. [PUBMED Abstract]
Desai AV, Robinson GW, Gauvain K, et al.: Entrectinib in children and young adults with solid or primary CNS tumors harboring NTRK, ROS1, or ALK aberrations (STARTRK-NG). Neuro Oncol 24 (10): 1776-1789, 2022. [PUBMED Abstract]
Fujiki T, Sakai Y, Ikawa Y, et al.: Pediatric inflammatory myofibroblastic tumor of the bladder with ALK-FN1 fusion successfully treated by alectinib. Pediatr Blood Cancer 70 (4): e30172, 2023. [PUBMED Abstract]
Schoot RA, Orbach D, Minard Colin V, et al.: Inflammatory Myofibroblastic Tumor With ROS1 Gene Fusions in Children and Young Adolescents. JCO Precis Oncol 7: e2300323, 2023. [PUBMED Abstract]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores miofibroblásticos inflamatorios pulmonares en la niñez

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es raro, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con equipos multidisciplinarios de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes especialistas en pediatría y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

Médicos de atención primaria.
Cirujanos pediatras.
Patólogos.
Radioncólogo pediatras.
Oncólogos y hematólogos pediatras.
Oftalmólogos.
Especialistas en rehabilitación.
Enfermeros de oncología pediátrica.
Trabajadores o asistentes sociales.
Profesionales de la vida infantil.
Psicólogos.
Nutricionistas y dietistas.

Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes con cáncer infantil.[2] En estos centros, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. En otros tipos de ensayos clínicos se prueban tratamientos nuevos cuando no hay un tratamiento estándar para el cáncer que se ha diagnosticado. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3-5] Los sobrevivientes del cáncer que se presenta en edad pediátrica necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan o se presenten meses o años después de este. Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los sobrevivientes de cáncer infantil, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil (cáncer en edad pediátrica) es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro durante la niñez y adolescencia no es uniforme entre los grupos internacionales:

En una iniciativa conjunta de la European Union Joint Action on Rare Cancers y el European Cooperative Study Group for Rare Pediatric Cancers se estimó que el 11 % de todos los cánceres en pacientes menores de 20 años se podrían clasificar como muy raros. Este grupo de consenso definió los cánceres muy raros como los cánceres con incidencia anual inferior a 2 casos por millón de personas. Sin embargo, también se incluyen en este grupo de tumores muy raros otros 3 tipos histológicos (carcinoma de tiroides, melanoma y cáncer de testículo) con incidencias superiores a 2 casos por millón de personas, porque se cuenta con poco conocimiento y experiencia sobre el tratamiento de estos tumores.[9]
El Children's Oncology Group (COG) define los cánceres raros en pediatría según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen los cánceres de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de los múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, los carcinomas de corteza suprarrenal, los carcinomas de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como los cánceres de mama, los cánceres colorrectales, etc.).[10] Estos cánceres representan casi el 5 % de aquellos diagnosticados entre los 0 y 14 años de edad y casi el 27 % de los que se diagnostican entre los 15 a 19 años de edad.[4]
La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cánceres de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 2 % de los cánceres diagnosticados entre los 0 y 14 años de edad y el 9,3 % de los cánceres entre los 15 y 19 años de edad.

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

Bibliografía

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American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed August 23, 2024.
Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
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Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed September 5, 2024.
Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017. [PUBMED Abstract]
DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017. [PUBMED Abstract]
Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019. [PUBMED Abstract]
Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010. [PUBMED Abstract]

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Cada mes, los integrantes de este consejo revisan los artículos publicados recientemente para determinar lo siguiente:

Si el artículo se debe analizar en una reunión del consejo.
Si conviene añadir texto acerca del artículo.
Si se debe reemplazar o actualizar un artículo que ya se citó.

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Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento de los tumores miofibroblásticos inflamatorios pulmonares en la niñez son:

Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber of Boston Children's Cancer Center and Blood Disorders Harvard Medical School)
William H. Meyer, MD
Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
Arthur Kim Ritchey, MD (Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC)
Carlos Rodriguez-Galindo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento de los tumores miofibroblásticos inflamatorios pulmonares en la niñez. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/pulmon/pro/tratamiento-tumor-miofibroblastico-inflamatorio-pulmonar-ninez-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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