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Estudios de Secuenciación e Identificación de Marcadores para el Mejoramiento de la Terapia Adyuvante para el Cáncer de Pulmón (ALCHEMIST)

Los estudios ALCHEMIST, son un grupo de estudios clínicos aleatorizados para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio temprano cuyos tumores se extirparon por completo. 

Incluso con cirugía y tratamiento adyuvante (posquirúrgico) estándar, el cáncer vuelve en casi la mitad de las personas con CPCNP en estadio temprano. Los estudios ALCHEMIST se pusieron en marcha para probar si la adición de una terapia dirigida, según las características genéticas del tumor de una persona, ayuda a prevenir que el cáncer vuelva. 

Los ALCHEMIST incluyen un estudio de selección para identificar a posibles participantes que tengan cambios en cualquiera de dos genes, EGFR y ALK, que impulsan a menudo el crecimiento del cáncer en personas con CPCNP. Las mutaciones en el gen EGFR se encuentran en alrededor del 10 % al 15 % de los pacientes con CPCNP que no son asiáticos y hasta en el 50 % de los pacientes asiáticos. Un reordenamiento del gen ALK afecta del 5 % al 6 % de otros pacientes con CPCNP.

Los posibles participantes que se encuentren con alteraciones en EGFR o reordenamiento de ALK en sus tumores se podrían asignar a estudios para probar medicamentos dirigidos a estos cambios.

Los medicamentos que se están probando, erlotinib (Tarceva) para pacientes con mutaciones en EGFR y crizotinib (Xalkori) para pacientes con reordenamiento de ALK, ya se aprobaron para pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado que tienen estos cambios genéticos.

Los posibles participantes cuyos tumores no tienen cambios en EGFR o ALK se podrían asignar a estudios para probar medicamentos de inmunoterapia. Los medicamentos que se están probando, nivolumab (Opdivo) y pembrolizumab (Keytruda), pertenecen a un tipo de inmunoterapia llamado inhibidores de puntos de control inmunitario.

Dos de los estudios ALCHEMIST, uno que prueba erlotinib en personas con mutaciones en EGFR y otro que prueba inmunoterapia con nivolumab en personas sin cambios en EGFR o ALK, ya cerraron las inscripciones y se esperan los resultados. El estudio de crizotinib para pacientes que tienen tumores con reordenamiento de ALK y el estudio de inmunoterapia con pembrolizumab aún tienen inscripciones abiertas para nuevos pacientes.

Estudio de selección [A151216] de los ALCHEMIST:

En el estudio de selección de los ALCHEMIST, se analizan los tumores de los pacientes para saber si tienen mutaciones en el gen EGFR o reordenamiento del gen ALK. Se analizará el tejido tumoral de alrededor de 8000 pacientes.  Todos los pacientes que pasen por este proceso de selección recibirán seguimiento médico por 5 años. Para obtener más información, consulte el folleto para pacientes The ALCHEMIST Screening Trial.

Estudio de tratamiento para ALK [E4512] de los ALCHEMIST:

Las personas en cuyos tumores se encuentre el reordenamiento de ALK, conocido como fusión ALK-EML4, reúnen los requisitos para inscribirse en el estudio de tratamiento para ALK de los ALCHEMIST. Los participantes de este estudio se asignarán al azar para recibir crizotinib hasta que tengan efectos secundarios inaceptables o una recidiva de la enfermedad, o para que su médico los observe y les haga un seguimiento cada 6 meses. Los participantes recibirán seguimiento médico hasta por 10 años. Para obtener más información, consulte el folleto para pacientes ALCHEMIST Crizotinib Treatment Trial.

Estudio de inmunoterapia con pembrolizumab [A081801] de los ALCHEMIST:

En los estudios anteriores se encontró que la combinación de quimioterapia e inmunoterapia mejora la supervivencia de personas con CPCNP en estadio avanzado sin alteraciones en EGFR o ALK. Por ello, los investigadores quisieron probar la inmunoterapia en pacientes que reciben quimioterapia adyuvante después de la cirugía para CPCNP en estadio temprano. Por lo tanto, en un segundo estudio de inmunoterapia de los ALCHEMIST, se está comparando el pembrolizumab, administrado durante la quimioterapia o después de esta, con la quimioterapia sola para personas cuyo CPCNP en estadio temprano no tiene mutaciones en EGFR o reordenamiento de ALK. Las personas asignadas para recibir pembrolizumab y quimioterapia juntos seguirán recibiendo pembrolizumab una vez finalizada la quimioterapia. Después del tratamiento, los participantes recibirán seguimiento médico hasta por 10 años. 

Estudio de tratamiento para EGFR [A081105] de los ALCHEMIST (cerrado):

Las personas cuyos tumores tenían una mutación en EGFR se remitieron al estudio de tratamiento para EGFR de los ALCHEMIST para recibir erlotinib o una pastilla de placebo idéntica hasta por 2 años. Las inscripciones de este estudio ya se cerraron.  

Estudio de inmunoterapia con nivolumab [ANVIL; EA5142] de los ALCHEMIST (cerrado):

El estudio de inmunoterapia con nivolumab de los ALCHEMIST se creó para pacientes de CPCNP en estadio temprano cuyos tumores no presentan cambios genéticos en ALK o EGFR. Los pacientes se asignaron al azar para recibir el medicamento nivolumab o para observación. Después del tratamiento, los participantes recibirán seguimiento médico hasta por 10 años. Las inscripciones de este estudio ya se cerraron.

Información adicional 

Los coordinadores de los estudios ALCHEMIST son: la Alianza para Estudios Clínicos en Oncología y el Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN, ambos miembros de la Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN) patrocinada por el NCI.

Si tiene preguntas sobre los estudios o sobre el cáncer de pulmón, llame al Servicio de Información de Cáncer del NCI al 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER).