Las inyecciones de nivolumab facilitarían el tratamiento para más personas con cáncer

17 de abril de 2024, por Nadia Jaber

Según los resultados preliminares de un estudio clínico, la formulación inyectable de nivolumab (Opdivo) es una alternativa adecuada a la formulación intravenosa original para las personas con cáncer de riñón avanzado. Los expertos afirman que la presentación inyectable hace que el tratamiento sea más rápido y más fácil de recibir para los pacientes.

Esto “mejorará mucho la experiencia del tratamiento para los pacientes ”, comentó el doctor Saby George, del Centro Oncológico Integral Roswell Park en Buffalo (Nueva York), que dirige el estudio.

En el estudio clínico participaron casi 500 personas con cáncer de riñón avanzado o metastásico. Todos los participantes se asignaron al azar para recibir una nueva presentación del nivolumab que se administra como inyección subcutánea (debajo de la piel) o una infusión intravenosa.

En el estudio se descubrió que el nivolumab inyectable tenía efectos parecidos en el cáncer de riñón y efectos secundarios similares a los del nivolumab intravenoso. Inyectar el medicamento también acortó el tratamiento de 30 minutos a menos de 5 minutos. El doctor George presentó los resultados del estudio el 27 de enero en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).

“La inmunoterapia subcutánea es emocionante desde muchos frentes”, señaló el doctor Mark Ball, experto en cáncer de riñón del Centro de Investigación Oncológica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que no participó en el estudio. Como el tratamiento es más breve, es más cómodo recibirlo y además es posible ofrecerlo a más personas, añadió el doctor Ball.

“Creo que es importante moderar nuestras expectativas. No sabemos si esto al final será un cambio revolucionario o no, pero tiene potencial en definitiva”, advirtió.

Nivolumab inyectable: más rápido y fácil de obtener

El nivolumab es un inhibidor de puntos de control inmunitario, un tipo de inmunoterapia que ayuda a las células inmunitarias a destruir el cáncer. Se usa para tratar más de 10 tipos de cáncer.

“Hoy en día, muchas terapias de primera línea para el cáncer de riñón metastásico incluyen la infusión intravenosa de un inhibidor de puntos de control inmunitario, que obliga a la persona a ir hasta un centro de infusión”, explicó el doctor Ball. Las infusiones se suelen administrar cada 2 o 4 semanas y pueden durar hasta 2 años, añadió.

Pero muchas personas no viven cerca de un centro de infusión y no tienen dinero para viajar. Es un problema sobre todo en las zonas rurales y en los países en desarrollo, señaló el doctor Ball. Incluso para quienes logran llegar a un centro de infusión, es común que haya largas demoras para conseguir una cita.

Si la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprueba la versión inyectable del nivolumab, hará que sea mucho más fácil para los pacientes obtener el tratamiento porque podrían recibir las inyecciones de nivolumab en un consultorio médico cercano a su casa, afirmó el doctor George.

Además de ahorrar tiempo y dinero a los pacientes, y evitar el estrés de viajar seguido a un centro de infusión, el doctor George comentó que, el uso del nivolumab inyectable “también aliviaría la carga para los centros de infusión, que tienen un atraso constante porque no hay citas disponibles por la demanda [alta]”.

Las inyecciones de nivolumab tardan menos que las infusiones y no requieren una vía de acceso implantada mediante cirugía, así que se evitan las complicaciones de colocación y mantenimiento de una vía.

“Creo que también hay algún beneficio psicológico” para los pacientes, comentó el doctor Ball. “Cuando se recibe algo [por vía intravenosa], hay cierta gravedad en esa situación”. Pero con las inyecciones subcutáneas, los pacientes quizás se sientan más en control, dijo.

Los pacientes “de por sí ya se están esforzando por incorporar [el tratamiento del cáncer] a la vida normal y por equilibrar el trabajo y la vida”, explicó el doctor Ball. Así que, contar con un medicamento inyectable que se usa para tratar muchos tipos de cáncer tiene el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes, comentó.

Efectos parecidos en el cáncer de riñón

Cerca de 500 pacientes con cáncer de riñón avanzado o metastásico participaron en el estudio clínico, patrocinado por Bristol Myers Squibb, el fabricante del nivolumab.

La formulación inyectable se elaboró al unir el nivolumab con una enzima natural, llamada hialuronidasa, que mejora la absorción de los medicamentos inyectados debajo de la piel.

El objetivo principal del estudio era verificar que el efecto en el cuerpo del nivolumab inyectable no fuera peor (ausencia de inferioridad) que el nivolumab infundido, lo que se llama farmacocinética.

Según varias mediciones, la farmacocinética de ambas presentaciones del nivolumab fue parecida. Por ejemplo, durante los primeros 28 días de tratamiento la concentración sanguínea promedio del nivolumab en los pacientes fue comparable en el grupo de inyección y el grupo de infusión.

En el estudio también se compararon los efectos del nivolumab inyectable y el nivolumab infundido en el crecimiento del cáncer de riñón. El porcentaje de pacientes cuyo cáncer se achicó de forma parcial o total (tasa de respuesta objetiva) fue del 24 % en el grupo de inyección y del 18 % en el grupo de infusión.

Por otra parte, los participantes de ambos grupos vivieron un tiempo similar sin que el cáncer empeorara: una mediana de 7 meses para los del grupo de inyección y de 6 meses para los del grupo de infusión.

Estos resultados indican que “la eficacia clínica [del nivolumab inyectable] es al menos tan eficaz como la del nivolumab intravenoso”, explicó el doctor George.

El nivolumab inyectable también fue tan seguro como el nivolumab infundido (intravenoso). El 10 % de los pacientes del grupo de inyección subcutánea y el 15 % de los del grupo de infusión intravenosa tuvieron un efecto secundario de grado alto relacionado con el tratamiento.

Más de los pacientes que recibieron el nivolumab inyectable tuvieron enrojecimiento, hinchazón y dolor en el lugar de la inyección, indicó el doctor George. Pero esas reacciones duraron poco y se resolvieron sin ningún tratamiento, dijo.

La única diferencia importante entre los grupos de tratamiento, señaló el doctor George, fueron las concentraciones de anticuerpos contra el nivolumab en la sangre de los pacientes. Las concentraciones de estos anticuerpos contra el medicamento fueron mayores en el grupo de inyección (23 %) que en el grupo de infusión (7 %).

El sistema inmunitario a veces genera anticuerpos contra los medicamentos, sobre todo contra los que están elaborados con proteínas humanas o animales, como el nivolumab. Aunque los anticuerpos contra el medicamento quizás interfieran en la actividad del medicamento o cambien la concentración del medicamento en la sangre, los anticuerpos contra el nivolumab inyectable no influyeron en la farmacocinética, eficacia o seguridad, comentó el doctor George. 

En busca de más información sobre el nivolumab inyectable

Nos falta aprender más sobre el nivolumab inyectable, dijo el doctor Ball. Por ejemplo, aún no se sabe si es comparable al nivolumab infundido en cuanto a los efectos que tiene en otros tipos de cáncer.

Pero, el doctor George indicó que los datos farmacocinéticos no son específicos del cáncer de riñón, así que es posible que si la FDA aprueba el uso del nivolumab inyectable para el cáncer de riñón, la aprobación se amplíe para otros tipos de cáncer.

“Pero la FDA tendrá que decidir esto”, señaló.

Otra gran incógnita es el costo del nivolumab inyectable; en particular, si el tiempo que se ahorra con la administración subcutánea supera el posible costo, comentaron los expertos.

Además, el doctor Ball explicó que en los estudios se observó que se activan diferentes partes del sistema inmunitario según se administre la inmunoterapia debajo de la piel o mediante infusión. “Me interesaría saber si hay diferencias en los tipos de células inmunitarias y en las características inmunitarias dentro de los tumores” según cómo se administra el nivolumab, comentó.

En un futuro cercano, también se podrían crear versiones inyectables de otros inhibidores de puntos de control inmunitario, añadió el doctor Ball.

Afirmó que, “dados los resultados favorables de este estudio, me sorprendería mucho que otras [compañías] no hicieran estudios parecidos”.