Un estudio en India podría abaratar la inmunoterapia en el mundo
, por Nadia Jaber
En un estudio en India se descubrió que una dosis muy baja del medicamento de inmunoterapia nivolumab (Opdivo), que es solo el 6 % de la dosis normal en los Estados Unidos y Europa, prolongó la vida de las personas con cáncer avanzado de cabeza y cuello.
En un estudio realizado en India, se descubrió que una dosis muy baja del medicamento de inmunoterapia nivolumab (Opdivo) ayudó a vivir más tiempo a las personas con cáncer de cabeza y cuello en estadio avanzado. Y debido a que la dosis es el 6 % de la dosis normal que se usa en los Estados Unidos y Europa, sería más económica.
En el estudio clínico en India, el equipo de investigación agregó una dosis muy baja de nivolumab al tratamiento estándar para el cáncer de cabeza y cuello. La combinación aumentó a más del doble el porcentaje de pacientes vivos 1 año después, en comparación con el tratamiento estándar solo, según los resultados publicados el 20 de octubre en la Journal of Clinical Oncology.
Es posible que los hallazgos tengan un efecto limitado en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello en los Estados Unidos, donde las causas y los tratamientos de estos cánceres son diferentes a los de India, advirtió el doctor Charalampos Floudas, oncólogo clínico de cabeza y cuello en el Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que no participó en el estudio.
Sin embargo, varios investigadores dijeron que los resultados tienen mayor repercusión: poner el costoso medicamento de inmunoterapia al alcance de muchas más personas con cáncer, en particular, en los países de ingresos bajos y medios.
El uso de una dosis tan baja de nivolumab en este estudio “disminuye el costo de la terapia a un 5 % o un 9 % del costo de los regímenes de inmunoterapia de dosis completa”, escribieron el jefe del estudio, el doctor Kumar Prabhash y sus colegas.
“Al usar una pequeña fracción de la dosis de nivolumab aprobada en los Estados Unidos y Europa, este régimen de tratamiento ofrecería una disminución drástica del costo financiero de la inmunoterapia, con el potencial de aumentar el acceso y mejorar los resultados de los pacientes en los países de ingresos bajos y medianos”, escribieron en un editorial el doctor Aaron Mitchell, del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSKCC), y el doctor Daniel Goldstein, de la Universidad de Tel Aviv.
Cada año, casi el 70 % de alrededor de 10 millones de muertes por cáncer en el mundo ocurren en países de ingresos bajos y medianos, señaló el doctor Satish Gopal, director del Centro para la Salud Mundial del NCI, que no participó en el estudio.
El doctor Gopal añadió que el estudio “es emocionante y señala el valor de realizar investigaciones y estudios clínicos sobre el cáncer en [estos] países”.
Los hallazgos también resaltan oportunidades para probar dosis más bajas de nivolumab en personas con otros tipos de cáncer y explorar si también sería eficaz usar dosis más bajas de otras inmunoterapias, expresaron los doctores Mitchell y Goldstein.
Resultados con dosis bajas de nivolumab
El estudio clínico de fase 3 incluyó a 151 personas con cáncer avanzado de cabeza y cuello que había hecho metástasis (que se diseminó) en el momento del diagnóstico o que recidivó (volvió) después del tratamiento.
Todos los participantes se asignaron al azar para recibir tratamiento estándar con o sin nivolumab en dosis bajas. En India, el tratamiento estándar para el cáncer avanzado de cabeza y cuello consiste en dosis bajas y frecuentes de metotrexato, erlotinib (Tarceva) y celecoxib.
Los pacientes en el grupo de inmunoterapia recibieron una infusión de 20 mg de nivolumab cada 3 semanas. En los Estados Unidos, los pacientes suelen recibir 240 mg cada 2 semanas.
Después de un año, el 43 % de las personas en el grupo de inmunoterapia y el 16 % en el grupo de tratamiento estándar seguían con vida. Los pacientes del grupo de inmunoterapia vivieron una mediana de 10 meses, en comparación con los 7 meses del grupo de tratamiento estándar.
“Es muy notable la magnitud del beneficio de supervivencia que se produjo con el 6 % de la dosis de nivolumab aprobada por la FDA para estos pacientes”, dijo el doctor Gopal.
Los investigadores encontraron que los tumores se achicaron o dejaron de crecer en el 59 % de las personas del grupo de inmunoterapia y en el 45 % de las del grupo de tratamiento estándar.
Entre los pacientes cuyos cánceres se achicaron o estabilizaron, el tratamiento de inmunoterapia mantuvo el cáncer bajo control durante más tiempo: cerca de 9 meses frente a cerca de 3 meses con el tratamiento estándar.
Aunque no hubo una comparación directa de la dosis baja y la dosis completa de nivolumab, el beneficio de supervivencia de la dosis baja es similar al observado en los estudios de la dosis completa, destacaron los doctores Mitchell y Goldstein en el editorial.
Cáncer de cabeza y cuello en los Estados Unidos
El doctor Floudas señaló que alrededor del 90 % de los participantes en el estudio clínico tenían un tipo de cáncer de cabeza y cuello llamado cáncer de cavidad oral (cáncer de boca) relacionado con el uso de tabaco y tabaco sin humo, incluso el tabaco con betel masticable.
Sin embargo, en los Estados Unidos hay una disminución constante de los cánceres de cavidad oral relacionados con el tabaco y un aumento en los cánceres de cabeza y cuello que se forman en la parte posterior de la garganta, llamado cáncer de orofaringe, y que se relacionan con las infecciones por el virus del papiloma humano (VPH), comentó el doctor Floudas.
Los tumores de la cavidad oral relacionados con el tabaco también tienden a tener más mutaciones que los tumores de orofaringe relacionados con el VPH, notó el doctor Floudas, y las inmunoterapias a menudo funcionan mejor para los tumores con un número de mutaciones más alto.
Además, el tratamiento estándar que se usó en el estudio clínico no se usa en los Estados Unidos, añadió.
Según este estudio, no hay forma de saber si una dosis baja de nivolumab funcionaría de la misma manera para los cánceres de orofaringe relacionados con el VPH, comentó el doctor Floudas.
Ahorro de dinero, tiempo y vidas
“Somos muy afortunados de contar con inversiones en la investigación desde hace mucho tiempo que produjeron nuevos tratamientos tan importantes como la inmunoterapia”, explicó el doctor Gopal.
Sin embargo, los tratamientos y las técnicas más nuevos son “a menudo bastante costosos y hay que considerar el costo cada vez más alto del tratamiento del cáncer, incluso en un país de ingresos altos como los Estados Unidos; esto es algo con lo que realmente estamos luchando”, agregó.
Muchas personas alrededor del mundo que no tienen los medios para acceder a los tratamientos más nuevos, "en general se las arreglan con opciones menos eficaces, renuncian al tratamiento por completo o se pasan por la ruina económica tratando de conseguir atención para el cáncer", explicó el doctor Gopal.
Además señaló que, aunque los estudios clínicos a menudo prueban múltiples dosis de un nuevo tratamiento del cáncer, el objetivo es encontrar la dosis más alta que los pacientes toleren porque "suponemos que cuanto más medicamento administramos, más eficaz será".
Cada vez más, los científicos y los médicos buscan formas de bajar la dosis, la frecuencia o la duración de los tratamientos del cáncer sin limitar los efectos para combatir el cáncer.
Los investigadores esperan que bajar las dosis no solo disminuirán los costos, sino que también provocarán menos efectos secundarios y aliviará la carga de tiempo para los pacientes y los médicos, señaló el doctor Gopal.
El nuevo estudio también plantea la posibilidad de que sea eficaz usar dosis más bajas de otras inmunoterapias para el cáncer de cabeza y cuello, así como para otros tipos de cáncer, señalaron los doctores Mitchell y Goldstein. Agregaron que la misma idea incluso podría aplicarse a otros tipos de tratamiento del cáncer.
Escribieron que “con dosis más bajas y costos más bajos, se podrían prevenir muchas muertes”.
Una visión global de la investigación del cáncer
El estudio de dosis bajas de nivolumab también es un gran ejemplo de los tipos de preguntas de investigación que los países de ingresos bajos y medianos están perfectamente preparados para abordar, dijo el doctor Gopal.
“La necesidad es la madre de la invención, [así que] cuando nos vemos obligados a resolver un problema muy difícil, a menudo nos conduce a la creatividad, el ingenio y la innovación”, agregó.
“Creo que los países de ingresos bajos y medianos podrían guiarnos [la investigación de reducción de dosis] porque, en cierto modo tienen que hacer este trabajo si quieren que estos tratamientos más nuevos sean accesibles”, explicó.
“Al trabajar en estrecha colaboración con los investigadores y las instituciones de países de bajos y medianos ingresos, es probable que obtengamos conocimientos aplicables en los Estados Unidos”, indicó.