El durvalumab prolonga la vida de las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio temprano
, por Nadia Jaber
En un estudio clínico se demostró que el durvalumab (Imfinzi) ayuda a las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado a vivir más tiempo. El durvalumab ya se usa para tratar a las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido.
Según los resultados iniciales de estudio clínico grande, el medicamento de inmunoterapia durvalumab (Imfinzi) ayudó a las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio temprano a vivir más tiempo. El durvalumab es un tipo de inmunoterapia que se llama inhibidor de puntos de control inmunitario.
El tratamiento estándar inicial para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio temprano (también se conoce como en estadio limitado porque el cáncer se limita a un pulmón o a un lado del tórax) es la quimioterapia y la radioterapia al mismo tiempo. Aunque este tratamiento tiende a funcionar bien al principio, el cáncer suele volver rápido, momento en el que suele diseminarse por todo el cuerpo.
"En realidad, no hubo ningún avance importante en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado en varias décadas", afirmó el director estudio, el doctor David Spigel del Instituto de Investigación Sarah Cannon en Nashville (Tennessee).
En el nuevo estudio, llamado ADRIATIC, se asignó al azar a más de 500 personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado que habían terminado la quimioterapia y la radioterapia para que recibieran durvalumab o un placebo hasta por 2 años.
Las personas que recibieron durvalumab estuvieron en remisión más tiempo y vivieron mucho más que las que se trataron con placebo. A los 3 años de iniciar el tratamiento, el 57 % de las personas en el grupo de durvalumab todavía estaban vivas, en comparación con el 48 % en el grupo de placebo, informó el doctor Spigel en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) el 2 de junio.
"ADRIATIC es un estudio de referencia que brinda un nuevo estándar de atención para los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio temprano", explicó la doctora Lauren Byers, profesora de oncología médica torácica de cabeza y cuello en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en una conferencia de prensa donde se presentó el estudio. La doctora Byers no participó en el estudio.
Los hallazgos “en definitiva cambiarán la práctica clínica”, indicó el doctor Anish Thomas, del Centro de Investigación Oncológica del NCI, que estudia el cáncer de pulmón de células pequeñas pero no participó en el nuevo estudio.
"Esto es muy alentador, tanto para los pacientes como para quienes trabajamos en este cáncer", señaló el doctor Thomas.
El durvalumab prolonga la supervivencia general y la supervivencia sin progresión
El cáncer de pulmón de células pequeñas es de crecimiento rápido y se suele diseminar fuera de los pulmones, incluso antes del diagnóstico. Aunque las terapias dirigidas tuvieron menos éxito para el cáncer de pulmón de células pequeñas que para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, la historia con la inmunoterapia es bastante diferente.
En los últimos 5 años, se aprobaron el durvalumab y otros dos medicamentos de inmunoterapia [el atezolizumab (Tecentriq) y el tarlatamab (Imdelltra)] para el tratamiento de las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado o en estadio extendido.
Motivados por las mejoras observadas con el durvalumab para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido y el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el doctor Spigel y sus colegas iniciaron el estudio ADRIATIC para ver si el durvalumab mejoraría los resultados de las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado.
Todos los participantes en el estudio tenían un cáncer que había respondido a la quimioterapia y la radioterapia estándar.
El durvalumab se administró después del tratamiento estándar para ayudar a eliminar las células cancerosas restantes, una estrategia conocida como terapia de consolidación. AstraZeneca, la empresa que fabrica el durvalumab, financió el estudio.
Los participantes del grupo de durvalumab vivieron más tiempo sin que el cáncer volviera. A los 2 años de iniciar el estudio, el 46 % de participantes del grupo de durvalumab y el 34 % del grupo de placebo no presentaban ningún signo de que el cáncer hubiera regresado.
El doctor Spiegel señaló que el durvalumab también prolongó la mediana de supervivencia general casi 2 años, de 33 meses con placebo a 56 meses con durvalumab.
Esto contrasta mucho con la magnitud del beneficio observado para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido, recalcó el doctor Thomas. En ese contexto, tanto el atezolizumab como el durvalumab solo aumentaron la mediana de supervivencia general 2 o 3 meses, explicó.
"ADRIATIC es el primer estudio de fase 3 que establece el papel de la inmunoterapia en [el tratamiento] del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado", concluyó el doctor Spigel.
Sin embargo, los hallazgos todavía no pasó por revisión externa; es decir, otros expertos en el campo aún no evaluaron la calidad y precisión científica.
Efectos secundarios de la terapia de consolidación con durvalumab
El durvalumab, que se administra cada 4 semanas en infusión, no provocó ningún efecto secundario inesperado, señaló el doctor Spigel. Los efectos secundarios fueron semejantes a los observados con durvalumab y otras inmunoterapias que aceleran el sistema inmunitario.
En particular, los del grupo de durvalumab tuvieron afecciones inflamatorias en los pulmones, la piel y la tiroides. Hubo efectos secundarios graves relacionados con el sistema inmunitario en el 5 % de las personas del grupo de durvalumab y en el 2 % de las del grupo de placebo.
También es posible que el durvalumab cause una inflamación pulmonar grave y a veces mortal llamada neumonitis. Esta afección también se presenta con frecuencia en personas que acaban de recibir radioterapia de tórax, como en el caso de los pacientes de este estudio.
En el estudio ADRIATIC, el 38 % de las personas del grupo de durvalumab y el 30 % de las del grupo de placebo tuvieron neumonitis, incluso hubo un participante del grupo de durvalumab que murió por neumonitis.
Cerca de un cuarto de los participantes de ambos grupos tuvieron algún tipo de efecto secundario grave. Los efectos secundarios llevaron a que se suspendiera el tratamiento del 16 % de los pacientes del grupo de durvalumab y del 11 % de los del grupo de placebo.
Próximos pasos para la investigación del cáncer de pulmón de células pequeñas
El estudio ADRIATIC está en curso y se aprenderá más sobre el tratamiento con durvalumab, afirmó el doctor Spigel.
Además, en otro grupo del estudio se evalúa la combinación de durvalumab y otro medicamento de inmunoterapia, el tremelimumab (Imjudo). Se continúa recopilando los resultados de ese grupo de 200 pacientes.
Mientras tanto, los investigadores del cáncer de pulmón de células pequeñas ya consideran los próximos aspectos que investigarán.
"Uno de siguientes pasos importantes será entender quiénes se benefician más al añadir el durvalumab y cómo empezar a pensar en la personalización del tratamiento para los diferentes subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas", dijo la doctora Byers.
Como muchos otros tipos de cáncer, es posible separar el cáncer de pulmón de células pequeñas en subtipos según las características moleculares de las células cancerosas, explicó. Algunos subtipos quizás respondan mejor a la inmunoterapia porque las células inmunitarias que destruyen el cáncer los reconocen con más facilidad, añadió.
El doctor Thomas se concentra en la detección más temprana porque la mayoría de los cánceres de pulmón de células pequeñas se descubren cuando la enfermedad ya se diseminó. Si se pudieran detectar más de estos cánceres durante la enfermedad en un estadio temprano, indicó, los pacientes obtendrían mayor beneficio del tratamiento con durvalumab.
El problema es que en las tomografías computarizadas de dosis baja, que se usan para examinar a las personas con riesgo de cáncer de pulmón, no se detectan los cánceres de pulmón de células pequeñas con la suficiente antelación.
"¿Podemos crear métodos que identifiquen las células pequeñas [de cáncer de pulmón] antes que las tomografías computarizadas?", preguntó el doctor Thomas. Dado el reciente avance en los análisis de sangre para la detección temprana del cáncer, señaló que espera que algún día se elabore una prueba de este tipo para el cáncer de pulmón de células pequeñas.