Más opciones de inmunoterapia aprobadas para el tratamiento del cáncer de endometrio
, por Sharon Reynolds
El durvalumab, el pembrolizumab y el dostarlimab funcionan al ayudar a que las células inmunitarias reconozcan y ataquen las células cancerosas.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó tres nuevas opciones de inmunoterapia para las personas con cáncer de endometrio avanzado. Las aprobaciones son para medicamentos llamados inhibidores de puntos de control inmunitario.
La primera aprobación, anunciada el 14 de junio, es para el uso del durvalumab (Imfinzi) en combinación con quimioterapia para las personas con cáncer de endometrio avanzado cuyos tumores tienen cambios genéticos que causan una alteración de la vía reparadora del ADN conocida como dMMR. Los tumores con dMMR son susceptibles sobre todo a la inmunoterapia.
La segunda aprobación, anunciada el 17 de junio, es para el uso del pembrolizumab (Keytruda) con quimioterapia, sin importar si los tumores tienen dMMR. Además, el 1 de agosto, la FDA aprobó el uso del dostarlimab (Jemperli) con quimioterapia para las personas con cáncer de endometrio avanzado, sin importar si tienen dMMR. El dostarlimab se había aprobado antes, en 2023, para el cáncer de endometrio avanzado con dMMR.
Según las aprobaciones, las combinaciones se podrán usar como terapia inicial o como tratamiento del cáncer que volvió después de ciertos tratamientos anteriores.
En estudios clínicos grandes, agregar estos medicamentos de inmunoterapia a la quimioterapia mejoró la supervivencia sin progresión, que es el tiempo que las personas viven sin que el cáncer crezca.
Los datos más recientes del estudio clínico que llevaron a la aprobación del dostarlimab, llamado RUBY, indicaron que mejoró la supervivencia general de las personas que tienen tumores con dMMR y que tal vez mejore la supervivencia de las personas que tienen tumores sin dMMR.
“La confirmación sólida de tres estudios clínicos que añadir un inhibidor de puntos de control inmunitario a la quimioterapia estándar mejora de forma notable los desenlaces para los pacientes con cáncer de endometrio con alteración de la vía reparadora es un avance enorme”, comentó la doctora Elise Kohn, de la División de Tratamiento y Diagnóstico Oncológico (DCTD) del NCI, que participó en el estudio que condujo a la aprobación del pembrolizumab para este uso.
“Para las personas que tienen cáncer de endometrio con alteración de la vía reparadora, los datos demuestran sin duda que añadir un inhibidor de puntos de control inmunitario a la quimioterapia estándar es beneficiosa”, con cualquier medicamento que se use, comentó la doctora Kohn.
Sin embargo, la mayoría de las personas con cáncer de endometrio no tienen tumores con dMMR, señaló la doctora Shannon Westin, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, que dirigió el estudio del durvalumab.
Y aunque se observó que tanto el pembrolizumab como el dostarlimab mejoran la supervivencia sin progresión en las personas con tumores sin alteración de la vía reparadora (también conocidos como pMMR), continuó la doctora Westin, las mejoras “no son tan profundas” como en las personas que tienen tumores con dMMR.
Esto significa que la decisión de usar cualquiera de los dos medicamentos en personas con cáncer de endometrio avanzado sin alteración de la vía reparadora es menos sencilla, explicó la doctora Westin. Señaló que los investigadores buscan maneras de identificar qué personas con tumores pMMR se beneficiarían más de estos medicamentos.
Tratamiento prolongado, respuestas tumorales prolongadas
Cuando el cáncer de endometrio se descubre temprano, a menudo se cura solo con cirugía o con cirugía seguida de radioterapia o quimioterapia. Sin embargo, el pronóstico no es bueno para las personas con cáncer de endometrio metastásico (que se diseminó) o que volvió después del tratamiento inicial.
La FDA ya había aprobado el uso separado del pembrolizumab y el dostarlimab para tratar a los pacientes de cáncer de endometrio avanzado con dMMR que empeora después de la quimioterapia inicial. Las aprobaciones se basaron en estudios clínicos en los que ambos medicamentos mejoraron la supervivencia sin progresión.
Estos resultados favorables llevaron a los investigadores a probar estos medicamentos como parte del tratamiento inicial de las personas con cáncer de endometrio avanzado.
En el estudio del durvalumab, llamado DUO-E y financiado por AstraZeneca (el fabricante del medicamento), se inscribieron más de 700 personas con cáncer de endometrio avanzado. En el estudio del pembrolizumab, llamado NRG-GY018 y financiado por el NCI y Merck (el fabricante del medicamento), se inscribieron más de 800 personas.
En ambos estudios, los participantes se asignaron al azar para recibir el medicamento de inmunoterapia junto con quimioterapia durante 6 meses o para recibir solo quimioterapia. Además, en los tres estudios, las personas asignadas al medicamento de inmunoterapia continuaron recibiéndolo solo como terapia de mantenimiento: hasta por 2 años en NRG-GY018, hasta por 3 años en RUBY, y por el tiempo que el medicamento mantuvo el cáncer bajo control en DUO-E. En los tres estudios se incluyó a personas que tenían tumores con dMMR y tumores pMMR.
En los estudios, las personas que tenían tumores con dMMR que recibieron inmunoterapia y quimioterapia tuvieron una supervivencia sin progresión mucho más larga que las personas tratadas con quimioterapia sola. Sin embargo, los investigadores no han podido determinar con precisión el grado de la mejora porque en los grupos de inmunoterapia no ha habido un número suficiente de personas cuyo cáncer haya comenzado a empeorar.
Más de la mitad de los participantes que recibieron inmunoterapia en los estudios presentaron al menos un efecto secundario grave. Los efectos secundarios graves más comunes fueron la disminución de los recuentos sanguíneos, la fatiga, los problemas gastrointestinales y la neuropatía.
Entre el 13 % y el 20 % de los participantes de los grupos de inmunoterapia en los estudios suspendieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Lograr que la inmunoterapia funcione para más personas con cáncer de endometrio
Es poco probable que los tres medicamentos de inmunoterapia aprobados en la actualidad para el cáncer de endometrio avanzado con dMMR se comparen entre sí en estudios clínicos, comentó la doctora Westin.
“Pero, en la actualidad, creemos que el mejor tratamiento para los pacientes que tienen [tumores con] dMMR es la [quimioterapia] estándar junto con uno de estos tres medicamentos [de inmunoterapia]”, señaló la doctora Kohn.
La doctora Westin explicó que es probable que ciertos factores, como los distintos efectos secundarios, la cobertura del seguro y la frecuencia con la que las personas necesitan ir al hospital para recibir una infusión, influyan en la selección de los medicamentos que reciba un paciente.
Aún quedan varias preguntas clave sobre la mejor forma de usar las inmunoterapias en las personas con cáncer de endometrio, comentó la doctora Westin. Una de estas es la duración de la terapia de mantenimiento.
Mencionó que “es evidente que se necesita algo de mantenimiento”. Pero los efectos secundarios hacen difícil que las personas reciban los medicamentos por períodos largos. Además, agregó que para este tratamiento hay que viajar seguido a un centro médico cada varias semanas para recibir infusiones, así que “es una gran inversión de tiempo”.
Explicó que, en la actualidad, no está claro si suspender el tratamiento a los 2 años (o antes) es suficiente para mantener el cáncer bajo control de forma permanente o si esto aumentaría el riesgo de recidiva.
“Quizás la otra pregunta más apremiante que enfrentan los investigadores es si hay maneras de mejorar la eficacia de la inmunoterapia para las personas con tumores pMMR”, comentó la doctora Kohn.
Explicó que las características biológicas básicas de los tumores pMMR pueden variar entre los pacientes. Es probable que haya diferentes subgrupos de cáncer de endometrio con tumores pMMR y que cada uno requiera un tratamiento diferente. Añadió que en un análisis en curso de los participantes del estudio NRG-GY018, los investigadores buscan pistas moleculares para saber qué tumores pMMR son más sensibles a la inmunoterapia y qué pacientes probablemente no deban recibir inmunoterapia para nada.
Los investigadores también estudian si la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario con otros tratamientos, como las terapias dirigidas, podría hacer que los tumores pMMR sean más sensibles a la inmunoterapia, comentó la doctora Westin.
“Hay muchos proyectos en curso para ayudar a mejorar [la eficacia] en ese grupo con tumores pMMR”, dijo.