La motixafortida quizás mejore los trasplantes de células madre para las personas con mieloma múltiple
, por Elia Ben-Ari
En un estudio clínico, agregar una sola inyección de motixafortida al G-CSF aumentó mucho el número de células madre obtenidas de personas con mieloma múltiple a punto de recibir un trasplante de células madre.
El tratamiento para las personas con mieloma múltiple suele incluir quimioterapia de dosis alta para destruir las células sanguíneas cancerosas, seguida de un trasplante de células madre extraídas de la sangre del paciente para facilitar la recuperación. Sin embargo, en alrededor del 15 % al 30 % de las personas en buen estado físico para recibir un trasplante, el número de células madre que se obtiene no es el óptimo para que el trasplante sea exitoso.
Los resultados de un nuevo estudio clínico indican que un medicamento experimental podría ayudar a resolver este problema. El medicamento, motixafortida, ayuda a que las células madre hematopoyéticas (formadoras de sangre) pasen de la médula ósea al torrente sanguíneo de la persona.
En el estudio, además de administrar una serie de inyecciones del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el medicamento que más se usa para “movilizar” las células madre de la médula ósea a la sangre, también se aplicó una sola inyección de motixafortida que aumentó mucho el número de células madre obtenidas en comparación con el G-CSF solo.
Los resultados del estudio clínico aleatorizado de fase 3, que recibió fondos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y de BioLineRx (el fabricante de la motixafortida), se publicaron el 17 de abril en la revista Nature Medicine.
“Es posible que estos resultados cambien la práctica clínica porque el medicamento es muy eficaz y fácil de usar”, afirmó el doctor y licenciado en Medicina Eduard Schulz, del Programa de Neoplasias Mieloides de los NIH, que no participó en el estudio.
Según el investigador principal del estudio, el doctor Zachary Crees, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, si la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) lo aprueba para este uso, el nuevo medicamento permitiría que más personas con mieloma múltiple obtengan un número óptimo de células madre para autotrasplante, además de acelerar simplificar el proceso de recolección de estas células.
Las células madre trasplantadas ayudan a normalizar el recuento de células sanguíneas
En el mieloma múltiple se acumulan células plasmáticas (un tipo de glóbulo blanco) anormales en la médula ósea y la sangre, y forman tumores en los huesos. “El mieloma múltiple no es curable, pero es posible lograr remisiones prolongadas”, indicó el doctor Schulz. Además, comentó que la quimioterapia de dosis alta y un trasplante de las propias células madre del paciente, conocido como autotrasplante o trasplante autógeno, es una de las principales formas de lograr una remisión prolongada.
La quimioterapia de dosis alta no solo destruye las células cancerosas, sino también las células madre sanas (las células sanguíneas inmaduras) de la médula ósea. Por lo tanto, los pacientes reciben un trasplante de células madre para evitar que tengan recuentos sanguíneos bajos peligrosos.
La quimioterapia de dosis alta y el autotrasplante de células madre requieren varios pasos. Después de que el paciente recibe un régimen de tratamiento inicial (llamado inducción) para disminuir la cantidad de cáncer en el cuerpo y producir la remisión, las células madre hematopoyéticas se movilizan mediante distintos medicamentos y se extraen de la sangre con un procedimiento llamado aféresis.
Una vez que los pacientes terminan la quimioterapia de dosis alta para destruir las células cancerosas que quedaron después del tratamiento de inducción, se les devuelven las células madre mediante una infusión. Las células llegan a la médula ósea donde empiezan a producir nuevos glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en un proceso llamado incorporación del injerto de células madre. Los pacientes se quedan en el hospital hasta que se restaura el recuento de células sanguíneas.
Obtención de un número óptimo de células madre para el trasplante
Un trasplante con un número de células madre inferior al óptimo retrasa o dificulta la recuperación. “Eso significa pasar más tiempo en el hospital, necesitar más transfusiones de sangre y correr un riesgo mayor de infecciones”, comentó el doctor Crees.
Señaló que esto también representa “una gran carga logística y económica para los pacientes”, sobre todo si viven lejos del centro de trasplantes.
La obtención de menos células madre “también significa que no sobra ninguna en caso de que el paciente necesite más en el futuro”, agregó el doctor Crees.
Antes de obtener las células madre, los médicos dan tratamientos a los pacientes para que el mayor número posible de células madre pase al torrente sanguíneo. El doctor Schulz explicó que los tratamientos de movilización son: G-CSF solo; G-CSF y determinados medicamentos de quimioterapia; G-CSF y un medicamento llamado plerixafor (Mozobil); o una combinación de los tres medicamentos.
Los pacientes quizás necesiten inyecciones de G-CSF y plerixafor durante muchos días, así como varios días de aféresis antes de que se obtengan suficientes células madre. Incluso entonces, el número de células tal vez no sea el óptimo para una recuperación rápida y fiable, aclaró el doctor Crees.
Las mejoras en la atención relacionada con los trasplantes permiten que los pacientes mayores reciban trasplantes de células madre sin peligro. Sin embargo, el doctor Crees y sus colegas escribieron que la edad avanzada y los nuevos medicamentos, o las combinaciones de medicamentos con los que se trata el mieloma múltiple, afectan la movilización de las células madre.
Los resultados de estudios preliminares pequeños con personas indicaron que la motixafortida aumenta mucho el número de células madre sanguíneas. Por eso, los investigadores quisieron probarlo en un estudio más grande y riguroso de personas con mieloma múltiple, que incluyó a pacientes de edad avanzada, que necesitaban un trasplante de células madre.
Seguridad y eficacia de la motixafortida
En el estudio GENESIS se inscribieron 122 personas de 18 a 78 años de edad con mieloma múltiple. Los participantes del estudio se asignaron al azar para recibir G-CSF y motixafortida o G-CSF y un placebo para la movilización de las células madre.
El número óptimo de células madre para un autotrasplante es de al menos 5 a 6 millones de células por kilogramo de peso corporal, y “el mínimo es de 2 millones por kilogramo”, comentó el doctor Schulz. Agregó que, si reciben un número óptimo de células madre, “la incorporación del injerto de células madre y la recuperación de las células sanguíneas suelen ser más rápidos y los pacientes se van más pronto del hospital”.
En el estudio, los médicos obtuvieron al menos 6 millones de células madre por kilogramo en hasta dos sesiones de aféresis (dejando pasar 1 día entre una y otra sesión) en casi el 93 % de los pacientes tratados con G-CSF y motixafortida, frente a solo casi el 26 % de los pacientes tratados con G-CSF y un placebo.
Además, obtuvieron al menos 6 millones de células por kilogramo después de un solo procedimiento de aféresis en el 89 % de los pacientes que recibieron G-CSF y motixafortida, en comparación con el 10 % de los pacientes que recibieron G-CSF y un placebo. La mediana del número de células madre movilizadas en 1 día de aféresis fue de 10,8 millones por kilogramo con G-CSF y motixafortida, frente a 2,25 millones por kilogramo con G-CSF y un placebo.
“Es una diferencia enorme y ofrece la posibilidad de mejorar la vida del paciente al no tener que pasar varias veces por este proceso [de aféresis]”, afirmó el doctor Schulz. Señaló que, la disminución del número de procedimientos de aféresis y de la duración de las hospitalizaciones también podría reducir el costo de la atención.
Sin embargo, advirtió que aún se desconoce el costo de la motixafortida, si la FDA la aprueba.
BioLineRx solicitó a la FDA que apruebe el medicamento para la movilización de las células madre, y se espera una decisión para septiembre.
Efectos secundarios de la motixafortida, supervivencia del paciente y comparación con el plerixafor
En general, alrededor del 5 % de los pacientes del grupo del placebo y del 28 % del grupo de la motixafortida tuvieron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento, pero ninguno fue potencialmente mortal. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el tratamiento con motixafortida fueron dolor y enrojecimiento de corta duración en el lugar de inyección y reacciones temporales sistémicas (en todo el cuerpo), como rubefacción, picazón o sensación de calor.
Un año después del trasplante, las tasas de supervivencia general eran las mismas para los dos grupos de tratamiento. El equipo de GENESIS aún sigue a los pacientes para saber si surgen diferencias en la supervivencia después de un seguimiento más prolongado.
El equipo del estudio GENESIS también comunicó los resultados de un estudio pequeño complementario en el que se comparó a 14 pacientes tratados con G-CSF y plerixafor con un subgrupo de participantes del estudio aleatorizado. Esos resultados indican que el G-CSF y la motixafortida movilizan las células madre mejor que el G-CSF y el plerixafor.
Sin embargo, el doctor Schulz advirtió que este hallazgo no es definitivo porque los dos medicamentos no se compararon de forma directa en un estudio aleatorizado. Afirmó que, un estudio clínico aleatorizado donde se compararan los medicamentos “hubiera ofrecido una mejor comparación y más justa”, porque tanto el plerixafor como la motixafortida funcionan al inhibir una señal química que indica a las células madre que deben quedarse en la médula ósea.
Por último, el doctor Crees y sus colegas realizaron una serie de experimentos en los que analizaron los distintos tipos de células madre hematopoyéticas movilizadas por G-CSF y un placebo, motixafortida o plerixafor.
“No todas las células madre son iguales”, explicó el doctor Schulz. Además, destacó que estos experimentos demostraron que la motixafortida movilizaba un porcentaje mayor de los tipos más primitivos de células madre hematopoyéticas que el plerixafor o el placebo, lo que presenta la posibilidad de lograr una incorporación más rápida del injerto de células madre.
La quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre desempeña una función central en el tratamiento del mieloma múltiple. Sin embargo, esto puede cambiar a medida que los investigadores sigan buscando tratamientos que ofrezcan la posibilidad de una supervivencia más prolongada o incluso una cura, como la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y otros tipos de inmunoterapia. Además, el doctor Schulz comentó que hay una controversia actual sobre qué tan pronto se podrán usar estas terapias para sustituir o disminuir en gran medida la necesidad de autotrasplantes.