El teclistamab es prometedor para las personas con mieloma múltiple que fue muy tratado
, por el Equipo del NCI
El teclistamab forma un puente entre las células del mieloma y las células T; esto permite que la célula T reconozca la célula cancerosa y produzca una serie de reacciones que causan la muerte de la célula del mieloma.
ACTUALIZACIÓN: El 25 de octubre de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación acelerada del teclistamab (Tecvayli) para tratar a algunas personas con mieloma múltiple. Esta aprobación se basó en los resultados del estudio MajesTEC-1 y es para uso en los adultos con mieloma múltiple que volvió después de haber recibido al menos cuatro líneas de tratamiento. En este artículo se describen más detalles sobre el estudio MajesTEC-1.
Según indican los resultados de un nuevo estudio clínico, las personas con mieloma múltiple en estadio avanzado, el segundo cáncer de sangre más común, pronto podrían tener otra opción de tratamiento.
En el estudio se probó un medicamento de inmunoterapia experimental teclistamab (Tecvayli) para tratar a personas con mieloma múltiple que no respondió al tratamiento o que volvió después de usar por lo menos tres tratamientos de cáncer diferentes.
Casi dos tercios de los participantes en el estudio tuvieron por lo menos una respuesta parcial al teclistamab, y casi el 40 % tuvieron una remisión completa de su cáncer. Además, en el estudio se encontró que los pacientes que recibieron teclistamab vivieron una mediana de 11 meses sin que su cáncer empeorara. Las respuestas duraron una mediana de 18 meses.
La doctora Natalie Callander, experta en mieloma del Centro de Cáncer Carbone de la Universidad de Wisconsin, que no participó en el estudio, dijo que estos resultados hacen que el uso del teclistamab sea "muy emocionante" en comparación con otras opciones frecuentes para los pacientes que ya recibieron muchos tratamientos diferentes.
El doctor Saad Usmani, jefe del servicio de mieloma en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering y uno de los investigadores principales del estudio, señaló que estos pacientes tienen pocas opciones de tratamiento y, por lo general, solo viven 8 o 9 meses.
El doctor James Kochenderfer, que es el investigador principal del Centro de Investigación del Cáncer del NCI, que tampoco participó en el estudio, explicó que “las respuestas con el uso de teclistamab son "impresionantes y comparables con los efectos de las terapias de células T con CAR", dos de las cuales se aprobaron para el mieloma múltiple en estadio avanzado.
Además, varios expertos señalaron que hay desafíos logísticos de usar la terapia de células T con CAR, como el costo alto, la disponibilidad limitada y el tiempo necesario para producir el tratamiento.
Los resultados del estudio, conocido como MajesTEC-1, se publicaron el 11 de agosto en la New England Journal of Medicine. Janssen, el fabricante del teclistamab, financió el estudio.
Sobre la base de estos resultados, se aprobó hace poco el uso del teclistamab en la Unión Europea para tratar el mieloma múltiple en adultos que no respondieron al tratamiento o que volvió después de usar por lo menos otros tres tratamientos para la enfermedad.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) todavía no aprobó el uso del medicamento en los Estados Unidos, pero los expertos creen que es solo cuestión de tiempo. En diciembre del año pasado, Janssen solicitó a la FDA la aprobación del teclistamab para este mismo uso en los Estados Unidos.
La doctora Callander dijo que, si se obtiene la aprobación de la FDA, "tener este medicamento disponible será una nueva adición importante para los pacientes".
Nuevos tratamientos dirigidos al antígeno de maduración de célula B (BCMA) en las células de mieloma
En el mieloma múltiple, las células plasmáticas anormales (un tipo de glóbulo blanco) forman tumores en los huesos y otras partes del cuerpo. En casi todos los pacientes, con el tiempo, el cáncer vuelve después del tratamiento. Con cada tratamiento, es menos probable que el cáncer responda y la enfermedad tarda cada vez menos en volver.
Varios tratamientos más nuevos para el mieloma múltiple se dirigen a una proteína llamada antígeno de maduración de célula B (BCMA). Estos tratamientos incluyen dos terapias de células T con CAR aprobadas en (2021 y 2022), el teclistamab y más de media docena de medicamentos similares aún en desarrollo. En general esta proteína se encuentra en las células plasmáticas, pero a menudo hay concentraciones más altas en las células de mieloma múltiple.
El teclistamab es un anticuerpo biespecífico, lo que significa que se une a dos antígenos diferentes al mismo tiempo. En este caso, se une al BCMA y al CD3, una proteína presente en las células T, que son células inmunitarias. El doctor Usmani explicó que, al unir las células de mieloma con las células T, el medicamento ayuda a las células T a reconocer y destruir las células tumorales.
Reacciones fuertes al tratamiento y preocupaciones sobre el riesgo de infección
En el estudio MajesTEC-1, participaron 165 adultos con mieloma múltiple que volvió o era resistente al tratamiento que antes habían recibido por lo menos tres tipos de medicamentos de uso habitual en el tratamiento del mieloma múltiple. Antes de participar en el estudio, el 50 % de los participantes se habían tratado con cinco terapias diferentes y el 82 % había recibido un trasplante de células madre.
Los participantes recibieron una inyección de teclistamab una vez por semana debajo de la piel y se los controló durante una mediana de 14,1 meses.
El doctor Usmani y sus colegas hallaron que estos tratamientos detuvieron el avance del cáncer durante una mediana de 11,3 meses. El equipo aún sigue a los pacientes para saber cuánto tiempo viven mientras continúan con el teclistamab.
Debido a que el BCMA está en las células plasmáticas normales además de las células de mieloma, los tratamientos dirigidos al BCMA también disminuyen la producción de anticuerpos que combaten las infecciones. De hecho, los efectos secundarios graves más comunes observados fueron infecciones, así como recuentos bajos de glóbulos blancos y rojos. Casi todos los participantes (95 %) presentaron por lo menos un efecto secundario grave.
Cabe destacar que 12 de los 165 participantes en el estudio, que comenzó a inscribir pacientes en marzo de 2020, murieron por COVID-19. La doctora Callander señaló que los médicos deberán estar atentos al mayor riesgo de infecciones en los pacientes que reciben teclistamab y tomar medidas para disminuir ese riesgo cuando sea posible.
El efecto secundario más común observado con el uso de teclistamab fue el síndrome de liberación de citocinas, una reacción inmunitaria que a veces es grave y que también ocurre con la terapia de células T con CAR. Aunque esta reacción fue leve o moderada en la mayoría de los 119 participantes que la tuvieron, casi todos necesitaron cuidados médicos de apoyo para controlar los síntomas.
Para disminuir el riesgo de reacciones más graves, se administraron las dosis en forma gradual. Los participantes recibieron dos dosis más bajas de teclistamab en un intervalo de 2 a 4 días antes de comenzar con la dosis completa. Además, los pacientes permanecieron en el hospital mientras recibían las dosis iniciales más bajas y la primera dosis completa, porque el síndrome de liberación de citocinas en general se presenta después de las primeras dos o tres dosis de un medicamento de anticuerpos biespecíficos.
Ventajas y desventajas de la terapia de células T con CAR comparada con anticuerpos biespecíficos
En los estudios clínicos que condujeron a la aprobación de la FDA de dos terapias de células T con CAR dirigidas para el mieloma múltiple avanzado, idecabtagén vicleucel (Abecma) y ciltacabtagén autoleucel (Carvykti), las tasas de respuesta fueron un poco más altas que las observadas con teclistamab, de entre el 73 % y el 98 %. El cáncer no avanzó durante 9 o más meses.
El doctor Usmani indicó que, aunque no se compararon directamente, el teclistamab y la terapia de células T con CAR tienen ventajas y desventajas.
Asimismo, señaló que, aunque la terapia de células T con CAR usa las propias células T del paciente para tratar su enfermedad, se demora por lo menos 5 o 6 semanas en elaborar "incluso en las mejores circunstancias", mientras que es posible administrar el teclistamab de inmediato.
Además, continuó, "con anticuerpos biespecíficos se podrá tratar a pacientes mayores que no son aptos para terapias de células T con CAR" según los criterios actuales de la FDA.
Sin embargo, “para el teclistamab se necesitan infusiones semanales [para mantener el cáncer bajo control]. El doctor Kochenderfer explicó que, por el contrario, "para la terapia de células T con CAR se necesita solo un tratamiento único” y esto permite que los pacientes abandonen todos los medicamentos y estén libres de efectos secundarios siempre que el cáncer permanezca bajo control.
El alto costo de la terapia de células T con CAR también es preocupante. La doctora Callander comentó que, aunque todavía no se conoce el costo del teclistamab, se espera que sea caro. Agregó que hay por lo menos otros ocho o nueve anticuerpos biespecíficos para tratar el mieloma múltiple en proceso de elaboración, incluso varios dirigidos al BCMA, pero que no espera que tener más medicamentos los abarate.
Para la terapia de células T con CAR, los pacientes necesitan acceso a centros de atención especializados. Además, la doctora Callander dijo que, si hiciera falta capacitación especializada o ingreso a instalaciones especializadas para administrar el teclistamab, se limitaría el acceso al medicamento a quienes reciben tratamiento en centros oncológicos comunitarios más pequeños.
El doctor Usmani indicó que, en los estudios en marcha se investiga el uso del teclistamab en combinación con otros medicamentos para personas con mieloma múltiple que todavía no recibieron tratamientos múltiples. Los expertos señalaron que también será importante averiguar la mejor manera e incluso el orden en que se debe usar el teclistamab con otros tratamientos dirigidos al BCMA, como la terapia de células T con CAR.
Por último, el doctor Kochenderfer señaló que "Se necesita investigar sobre mejores tratamientos porque es probable que ni las células T con CAR ni el teclistamab curen más de un porcentaje muy pequeño de [personas con] mieloma múltiple".