Se confirmó que el dinutuximab prolonga la vida de niños con neuroblastoma de riesgo alto
, por el Equipo del NCI
Imagen de células de neuroblastoma tomada con microscopio de fluorescencia. Los resultados actualizados de un estudio grande confirman que el dinutuximab es un tratamiento eficaz para niños con neuroblastoma de riesgo alto.
En un estudio clínico de casi 1200 niños con neuroblastoma de riesgo alto, los investigadores confirmaron que el dinutuximab (Unituxin), un medicamento de inmunoterapia, prolonga la vida de los niños.
Después de 5 años de recibir tratamiento con dinutuximab, isotretinoína junto con dos compuestos que estimulan el sistema inmunitario (inmunopotenciadores), el 72 % de los niños en el estudio seguían vivos y en el 61 % no hubo indicios de regreso del cáncer ni crecimiento de los tumores.
Los resultados del estudio se publicaron el 15 de julio en la Journal of Clinical Oncology.
Los hallazgos surgen tras extender el plazo de un estudio clínico en el que primero se comparó el uso de la isotretinoína sola y el uso de la isotretinoína combinada con el dinutuximab y los dos compuestos inmunopotenciadores.
En el estudio inicial, se demostró que la combinación que incluía dinutuximab aumentó de forma considerable el número de pacientes que 2 años después del tratamiento no mostraron indicios de enfermedad y prolongó la supervivencia general de los pacientes. En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el dinutuximab para tratar a niños con neuroblastoma de riesgo alto.
Cuando fue evidente que el dinutuximab prolongaba la supervivencia, se siguieron inscribiendo niños en el estudio pero todos los participantes nuevos recibieron tratamiento con dinutuximab.
“Los resultados de la supervivencia de estos participantes confirman la eficacia del dinutuximab demostrada en el estudio inicial”, comentó la doctora y licenciada en Medicina Alice Yu, de la Universidad de California (San Diego), que dirigió el estudio llevado a cabo por el Grupo de Oncología Infantil (COG) que el NCI patrocinó.
La doctora Nita Seibel, jefa de Tratamientos de Tumores Sólidos Infantiles en el Programa de Evaluación de Tratamientos del Cáncer del NCI, explicó que los datos a más largo plazo en numerosos pacientes ofrecen una confirmación importante de la eficacia del dinutuximab.
Pero la doctora Seibel también está muy entusiasmada sobre todo por los estudios actuales y previstos en los que se aprovecha este logro inicial con el dinutuximab para maximizar el potencial del medicamento.
“Tengo la esperanza de que mejoremos aún más el tratamiento para los niños con neuroblastoma de riesgo alto”, comentó.
La doctora Ami V. Desai, oncóloga pediatra de la Universidad de Chicago y parte del equipo de investigación, estuvo de acuerdo. “El dinutuximab transformó la forma en la que tratamos a los pacientes con neuroblastoma”, señaló la doctora Desai. “¿Cómo mejoramos aún más la eficacia del dinutuximab, y cómo podemos usarlo en distintas partes del tratamiento?”.
Comprender mejor el efecto del dinutuximab
El neuroblastoma es un cáncer infantil de las células nerviosas inmaduras. Es un cáncer raro.
Cada año en los Estados Unidos, solo 800 niños reciben este diagnóstico, sobre todo los bebés y niños menores de 5 años. La enfermedad se considera de riesgo alto cuando tiene características específicas de que es muy maligno, como cuando se disemina fuera del sitio original. De los niños que reciben este diagnóstico cada año, cerca de la mitad tiene enfermedad de riesgo alto.
Los niños con neuroblastoma de riesgo alto suelen recibir un curso de tratamiento intensivo que incluye tres fases:
- En la fase inicial, llamada inducción, el tratamiento de los niños consiste en quimioterapia y a veces cirugía para extirpar el tumor primario.
- La segunda fase, llamada consolidación, incluye quimioterapia de dosis alta y trasplante autógeno de células madre, seguidos por radioterapia.
- En la tercera fase, llamada posconsolidación, la isotretinoína se suele dar en seis ciclos de tratamiento para destruir cualquier célula cancerosa restante y evitar que la enfermedad vuelva.
En el estudio original, que terminó en 2009, más de 200 niños con neuroblastoma de riesgo alto se asignaron al azar para recibir isotretinoína sola o la combinación de isotretinoína con dinutuximab y los medicamentos inmunopotenciadores interleucina-2 (IL-2) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF).
Después de 2 años, el 86 % de los niños que recibieron la combinación de isotretinoína con dinutuximab seguían vivos, en comparación con el 75 % de los que se trataron con isotretinoína sola. Asimismo, el 66 % de los niños que recibieron la combinación de dinutuximab siguieron sin que volvieran o crecieran los tumores, en comparación con el 46 % de los que se trataron con isotretinoína sola.
Aunque ingresaron más participantes, el estudio dejó de asignar al azar el tratamiento en 2009 debido a estos resultados alentadores, y los investigadores solicitaron la aprobación del dinutuximab a la FDA. La inscripción continua de pacientes en el grupo de dinutuximab permitió al equipo del estudio seguir evaluando el efecto del tratamiento en la supervivencia y comprender mejor los efectos secundarios del dinutuximab en un número mucho mayor de pacientes.
Mantener el estudio abierto y ofrecer dinutuximab a todos los pacientes como parte del tratamiento de posconsolidación también “dio a los pacientes acceso al medicamento mientras estaba en proceso de aprobación”, indicó la doctora Yu.
La doctora Seibel señaló que el NCI “desempeñó un papel muy importante” en la producción del dinutuximab para que estuviera disponible en el estudio. La doctora Yu estuvo de acuerdo.
Una vez aprobado el medicamento, el NCI transfirió el proceso de elaboración a United Therapeutics, que procedió a comercializarlo.
Aprovechamiento del logro inicial
La parte sin aleatorización del estudio incluyó a 1183 niños y es el estudio clínico más grande hasta la fecha de niños con neuroblastoma de riesgo alto. La mayoría de los pacientes terminaron los seis ciclos de tratamiento. Cinco de los ciclos incluyeron dinutuximab, que se administró de forma intravenosa (por vena).
Después de 5 años, la mayoría de los pacientes seguían vivos y sin que volvieran o crecieran los tumores (que también se conoce como supervivencia sin complicaciones). Lo mismo ocurrió con un subgrupo de pacientes de 18 o más meses de edad con cáncer muy avanzado (en estadio 4).
| Tiempo después del tratamiento | Supervivencia sin complicaciones | Supervivencia general |
| 2 años | 69 % | 84 % |
| 5 años | 61 % | 72 % |
| 57 % (estadio 4, 18 o más meses de edad) | 71 % (estadio 4, 18 o más meses de edad) |
El 12 % de los niños en el estudio recibieron un trasplante en tándem, un procedimiento más reciente en el que el paciente recibe dos trasplantes de células madre en lugar de uno. Aunque el trasplante en tándem se relaciona con mejores resultados que un solo trasplante y ahora es el tratamiento habitual, en este estudio, el trasplante en tándem no aumentó el tiempo que los pacientes vivieron sin que el tumor creciera o recidivara (volviera).
La combinación del dinutuximab se asoció a varios efectos secundarios graves, como el dolor, que fue uno de los más comunes. Algunos efectos secundarios graves, incluso las reacciones alérgicas, el síndrome de fuga capilar, la fiebre y la presión arterial baja, fueron más frecuentes durante los ciclos de tratamiento que incluyeron la IL-2.
La doctora Desai señaló que desde que se realizó el estudio sin aleatorización, ya no se usa más la IL-2 en el tratamiento de posconsolidación con dinutuximab porque es muy tóxica. Este cambio se hizo después de que en un estudio realizado en Europa se indicó que la IL-2 añadía toxicidad sin mejorar los resultados, y en los datos preliminares de un estudio posterior se observaron resultados parecidos.
Aunque los requisitos de inscripción fueron menos estrictos que en el estudio aleatorizado, el estudio sin aleatorización demostró tasas de supervivencia y efectos secundarios parecidos, lo cual confirma el éxito del estudio inicial, comentó la doctora Desai.
Próximos pasos con el dinutuximab
La doctora Yu indicó que, a pesar de la eficacia del dinutuximab, el cáncer volvió a los 5 años en el 40 % de los pacientes del estudio. “¿Qué podemos hacer para identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse [de la combinación con el dinutuximab]”, al tener en cuenta los efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento?, preguntó.
Para responder a esa pregunta, se llevan a cabo muchas investigaciones para identificar biomarcadores. En el estudio actual, los investigadores encontraron varios biomarcadores que podrían identificar a los pacientes que más se beneficiarían del tratamiento. Hay proyectos en curso para comprender mejor la función de estos y otros biomarcadores, comentó la doctora Yu.
En otros estudios, se investiga si el dinutuximab se podría dar como tratamiento de inducción junto con la quimioterapia. Ya se terminó un estudio piloto pequeño y se planea un estudio de fase 3 para probar el dinutuximab como parte del tratamiento de inducción. La doctora Seibel explicó que, si en ese estudio se demuestra que el uso del dinutuximab en el tratamiento inicial mejora la supervivencia, el siguiente paso sería estudiar si es posible no hacer un trasplante de células madre porque es un procedimiento muy difícil para los pacientes.