Se aprobó la terapia de células T con CAR dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA) para el mieloma múltiple
, por el Equipo del NCI
Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) se usan para tratar a un paciente mediante infusión.
A partir de ahora, un tipo de inmunoterapia que se llama terapia de células T con CAR es una opción para tratar a algunas personas con mieloma múltiple. El 26 de marzo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el idecabtagén vicleucel (Abecma) para las personas con mieloma múltiple que no respondió o que volvió después de por lo menos cuatro tratamientos de cáncer diferentes.
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer que ocurre cuando se acumulan glóbulos blancos anormales y forman tumores en los huesos y en otras partes del cuerpo. Aunque hay muchos tratamientos del mieloma múltiple, por lo general solo son eficaces por pocos meses y causan muchos efectos secundarios.
Esta nueva aprobación surge, en parte, de los resultados de un estudio pequeño en el que el idecabtagén vicleucel (o ide-cel) achicó en parte o por completo los tumores en el 72 % de los pacientes. Estos efectos duraron una mediana de 11 meses.
“Estoy muy emocionado por esto [la aprobación]. Este estudio se basó en la labor anterior de mi grupo en el NCI, en el que demostramos que las células T con CAR podían ser un tratamiento eficaz para el mieloma múltiple”, comentó el doctor James Kochenderfer, investigador superior en el Centro de Investigación Oncológica del NCI.
“Sin embargo, aún nos queda mucho que recorrer porque muy pocos pacientes, si es que los hay, se curan [con el idecabtagén vicleucel]. Por eso es necesario que continuemos la investigación a fin de mejorar el tratamiento y buscar una cura permanente para los pacientes de mieloma múltiple”, añadió el doctor Kochenderfer.
Para la terapia de células T con CAR, se obtienen células T del propio paciente. Estas células se modifican por ingeniería genética para que detecten mejor a las células cancerosas y las destruyan. Luego el paciente recibe las células modificadas a través de una infusión intravenosa. Con el uso del idecabtagén vicleucel en la modificación genética, las células T con CAR detectan el antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína abundante en las células de mieloma múltiple. El BCMA se encuentra en un subgrupo pequeño de glóbulos blancos normales, pero no en otros tipos de células sanas.
Al igual que otras terapias de células T con CAR, es posible que el idecabtagén vicleucel cause efectos secundarios graves, incluso respuestas inmunitarias hiperactivas que ponen en peligro la vida del paciente. Además, la terapia de células T con CAR se elabora de forma personalizada para paciente y esto tarda entre varias semanas y un mes. Por este motivo, estas terapias solo se suelen ofrecer en los hospitales grandes. Y son costosas. El precio de venta de una sola infusión intravenosa del idecabtagén vicleucel es $419 500 (dólares estadounidenses). Sin embargo, el costo para cada persona dependerá del seguro médico.
Efectos del idecabtagén vicleucel en el mieloma múltiple
En el estudio que llevó a la aprobación del medicamento, 100 participantes recibieron una infusión intravenosa del idecabtagén vicleucel. El 60 % de los pacientes eran hombres y el 78 % eran personas blancas. Estos pacientes habían recibido antes entre 3 y 16 tratamientos de cáncer diferentes. Las compañías Bristol Myers Squibb y bluebird bio, que fabrican el idecabtagén vicleucel, financiaron el estudio.
Para las personas con mieloma múltiple que ya recibieron varios tratamientos antes, las terapias adicionales suelen ser eficaces durante 3 o 4 meses y casi nunca eliminan el cáncer por completo.
En general, 72 participantes (72 %) respondieron al idecabtagén vicleucel. Esto incluye a 44 personas cuyos tumores se achicaron en forma parcial y 28 personas cuyos tumores desaparecieron por completo. Las personas cuyos tumores desaparecieron por completo se mantuvieron en remisión (sin signos ni síntomas de cáncer) durante una mediana de 19 meses. Para todo el grupo de participantes que respondieron al tratamiento, la remisión duró una mediana de 11 meses.
“Mientras tienen remisiones, los pacientes no necesitan ninguna otra terapia de mieloma múltiple, lo que evita [ciertos] efectos secundarios y permite una calidad de vida alta”, señaló el doctor Kochenderfer. Esta es una gran diferencia con los tratamientos estándar del mieloma múltiple, que los pacientes suelen recibir aunque estén en remisión, explicó.
“Los pacientes por lo general están muy felices después de recibir la terapia de células T con CAR porque, por primera vez en mucho tiempo, tienen mucha energía”, comentó.
En el estudio publicado el 25 de febrero en la New England Journal of Medicine también se incluyen otros resultados.
¿Cuáles son los efectos secundarios del idecabtagén vicleucel?
Casi todos los participantes del estudio (99 %) tuvieron un efecto secundario grave. Los efectos secundarios más comunes fueron fatiga, infecciones y síndrome de liberación de citocinas.
La aprobación lleva una etiqueta de advertencia sobre el riesgo grave o potencialmente mortal acerca de cuatro efectos secundarios relacionados con el tratamiento:
- síndrome de liberación de citocinas
- linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación del macrófago (LHH/SAM)
- efectos secundarios en el funcionamiento cerebral (neurotoxicidad)
- citopenia prolongada (disminución anormal del número de células sanguíneas)
Debido a que las terapias de células T con CAR estimulan el sistema inmunitario, a veces generan demasiada actividad y causan una reacción peligrosa, como síndrome de liberación de citocinas o LHH/SAM. Aunque son complicaciones graves y potencialmente mortales, por lo general es posible tratarlas si se reconocen los síntomas al comienzo. Los síntomas de ambas reacciones incluyen fiebre alta, presión arterial baja y síntomas similares a los de la gripe.
Al igual que otras terapias de células T con CAR, el idecabtagén vicleucel causó efectos secundarios en el funcionamiento cerebral, como confusión, crisis convulsiva, temblor, pérdida del habla y delirio. En tres pacientes del estudio estos efectos secundarios no desaparecieron.
| Efectos secundarios | Reacciones (leves y mortales) | Reacciones graves | Muertes |
| síndrome de liberación de citocinas | 85 % | 9 % | 1 |
| LHH/SAM | 4 % | 4 % | 2 |
| Efectos secundarios en el funcionamiento cerebral | 28 % | 4 % | 0 |
| Trombocitopenia prolongada | - | 49 % | 0 |
| Neutropenia prolongada | - | 41 % | 0 |
La FDA exige la capacitación del personal encargado de recetar, dispensar o administrar el idecabtagén vicleucel para que reconozca y trate estos efectos secundarios graves. Además, la FDA recomienda que el personal vigile estos efectos secundarios en los pacientes durante al menos 4 semanas y que tengan a mano los tratamientos para contrarrestar estos efectos.
El idecabtagén vicleucel se originó en el NCI
El doctor Kochenderfer y sus colegas del NCI diseñaron y crearon las primeras células T con CAR dirigidas a BCMA para el mieloma múltiple en 2013. Después de 2 años, la compañía bluebird bio obtuvo autorización para el uso de la tecnología, que se investigó mediante un acuerdo de cooperación entre el NCI, bluebird bio y Bristol Myers Squibb.
“Los primeros cinco pacientes que recibieron Abecma, que entonces se llamaba bb2121, se trataron en el NCI”, comentó el doctor Kochenderfer, que estuvo a cargo del primer estudio clínico del tratamiento.
Recuerda a un paciente con mieloma múltiple muy avanzado que no respondía a ninguna de los tratamientos estándar. Después del tratamiento con idecabtagén vicleucel, el paciente estuvo en remisión por 39 meses.
“Esto es lo que se logra cuando [el tratamiento] funciona mejor”, explicó.
El doctor Kochenderfer y su equipo siguen creando y probando las terapias de células T con CAR para el mieloma múltiple, incluso las de células T con CAR dirigidas a una proteína que se llama SLAMF7. Hay varias terapias de células T con CAR en desarrollo para el mieloma múltiple, como otra terapia de células T con CAR dirigida a BCMA que se conoce como ciltacabtagene autoleucel (o cilta-cel).