FDA aprueba el pembrolizumab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
, por Equipo del NCI
El pembrolizumab se dirige a una proteína en las células inmunitarias llamada PD-1, una de las proteínas llamadas de punto de control que pueden reprimir la respuesta inmunitaria.
El 2 de octubre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó aprobación acelerada a pembrolizumab (Keytruda®) para tratar a pacientes con cáncer de pulmón metastático de células no pequeñas (NSCLC) cuyos tumores expresan una proteína llamada PD-L1 y cuyos cánceres avanzaron después de quimioterapia a base de platino.
El pembrolizumab se dirige a una proteína en las células inmunitarias llamada PD-1, una de las proteínas llamadas de punto de control que pueden reprimir la respuesta inmunitaria. Cuando el ligando PD-1, o PD-L1, en las células tumorales se une a PD-1 en las células del sistema inmunitario, la vía de señalización PD-1 se activa, inhibiendo una respuesta inmunitaria. Al bloquear esta interacción, el pembrolizumab permite al sistema inmunitario reconocer y atacar a las células del tumor.
La aprobación de la FDA se basó en un análisis de un subgrupo de 61 pacientes en un estudio clínico grande cuyos tumores sobreexpresaban PD-L1. Después del tratamiento con pembrolizumab, el tamaño del tumor decreció en 24 pacientes (41%) y el efecto duró hasta 9,1 meses.
La aprobación de pembrolizumab para esta indicación requiere el uso de la prueba de diagnóstico que le acompaña, la cual se llama PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, que se usa para medir las concentraciones de expresión del PD-L1 del tumor del paciente.
“La aprobación de una prueba de diagnóstico que acompañe a pembrolizumab es importante en extremo”, dijo el doctor Elad Sharon, del Programa de Evaluación de Terapias para Cáncer del NCI. “Esta prueba compañera de diagnóstico es la primera aprobada por la FDA para el PD-L1, y establecerá una nueva norma para pruebas futuras del PD-L1 al pasar el tiempo. La aprobación de la prueba compañera de diagnóstico beneficiará probablemente no solo a pacientes con cáncer de pulmón, ya que la FDA podrá usarla probablemente como norma de referencia común para examinar índices de respuesta en diferentes tipos de cánceres”.
Como lo requiere la FDA, Merck, el cual fabrica el pembrolizumab, está llevando a cabo un estudio aleatorizado para confirmar la seguridad y eficacia de pembrolizumab.
Otros estudios clínicos están probando pembrolizumab en pacientes cuyos tumores expresan altas concentraciones de PD-L1 y en pacientes cuyos tumores no expresan PD-L1, explicó el doctor Sharon.
“Los inhibidores de PD-1—y fármacos relacionados llamados inhibidores de PD-L1 que afectan la misma vía— tienen en general grados más altos de respuesta y han sido más efectivos en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1”, dijo él.
El pembrolizumab es semejante a otro fármaco aprobado por la FDA, nivolumab (Opdivo®), el cual se apunta también al PD-1 en las células del sistema inmunitario. Ningún estudio ha comparado los dos fármacos entre sí, dijo el doctor Sharon, pero ambos han mostrado actividad en un número creciente de cánceres y ambos han sido aprobados ahora para melanoma y para cáncer de pulmón de células no pequeñas.
El NCI está financiando actualmente estudios para probar estos fármacos en una variedad de otros tipos de tumores. Por ejemplo, resultados preliminares de un estudio patrocinado por el NCI de pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células de Merkel presentado en septiembre en el Congreso Europeo de Cáncer mostraron que 10 de 14 pacientes tuvieron respuestas significativas de los tumores, incluso dos pacientes con respuestas completas.