ALCHEMIST (Estudios sobre la Secuenciación e Identificación de Marcadores para el Mejoramiento de la Terapia Adjuvante para el Cáncer de Pulmón): Preguntas y respuestas

1. ¿Cuál es el objetivo de los estudios ALCHEMIST?

ALCHEMIST (Adjuvant Lung Cancer Enrichment Marker Identification and Sequencing Trials en inglés, o Estudios sobre la Secuenciación e Identificación de Marcadores para el Mejoramiento de la Terapia Adjuvante para el Cáncer de Pulmón) comprende tres estudios clínicos integrados de medicina de precisión. Estos estudios están diseñados con los objetivos de identificar a personas que tienen cáncer de pulmón en estadio inicial cuyos tumores albergan alteraciones en los genes EGFR y ALK, y de evaluar si los tratamientos con medicamentos que combaten estos cambios moleculares pueden mejorar la supervivencia cuando se los compara con el tratamiento estándar actual (p. ej., quimioterapia con o sin radioterapia después de una resección quirúrgica completa según lo indique el médico a cargo de la atención del participante).  

2. ¿Cuáles son los tres estudios clínicos que componen ALCHEMIST?

• ALCHEMIST - Componente de detección (A151216) – Coordinado por la Alianza para Estudios Clínicos en Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology); Investigadores principales: Pasi A. Jänne, M.D., Ph.D. y Geoffrey Oxnard, M.D., Dana-Farber Cancer Institute, Boston. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/NCT02194738
• ALCHEMIST - Componente de tratamiento para el gen EGFR (A081105) – Coordinado por la Alianza para Estudios Clínicos en Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology); Investigador principal: Ramaswamy Govindan, M.D., Washington University, St. Louis. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/NCT02193282
• ALCHEMIST - Componente de tratamiento para el gen ALK (E4512) – Coordinado por ECOG-ACRIN; Investigador principal: David E. Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/NCT02201992

Todos los participantes en los estudios clínicos recibirán tratamiento según los estándares de atención actuales (p. ej., extracción quirúrgica del tumor seguida de quimioterapia o de quimioterapia y radioterapia posoperatorias) de acuerdo con las indicaciones del médico responsable del paciente.

3. ¿Quiénes pueden participar en los estudios ALCHEMIST?

Son elegibles para inscribirse en el componente de detección de los estudios ALCHEMIST hombres y mujeres que recibieron el diagnóstico de ciertos tipos de cáncer de pulmón en estadio inicial (tumor en estadio IB de tamaño mayor o igual a 4 centímetros, en estadio II o estadio IIIA), y a quienes se les realizó o tienen planeado realizarse la extracción quirúrgica completa del tumor. Los participantes en quienes se detecte que los tumores albergan ciertas alteraciones genéticas (mutaciones del gen EGFR o reordenamiento del gen ALK) se los remitirá al estudio de tratamiento de ALCHEMIST correspondiente. En esos estudios de tratamiento se evaluarán los medicamentos dirigidos a alteraciones genéticas específicas en pacientes que hayan finalizado el tratamiento estándar posoperatorio indicado por el médico que los atiende (generalmente quimioterapia con o sin radioterapia).

Como requisito para participar en los estudios ALCHEMIST, los pacientes deben tener los tipos de cáncer de pulmón que tengan más probabilidad de albergar alteraciones en los genes EGFR y ALK. Hay tres tipos principales de cáncer de pulmón:

• cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que representa casi 85 por ciento de los casos de cáncer de pulmón
• cáncer de pulmón de células pequeñas, que representa entre 10 y 15 por ciento de los casos de cáncer de pulmón
• tumor carcinoide de pulmón, que representa 5 por ciento o menos de los casos de cáncer de pulmón.

El NSCLC se puede clasificar a su vez en dos subtipos principales: de células escamosas o no escamosas, basándose en las diferencias celulares de tamaño, forma y composición química observadas en el microscopio. El tipo de cáncer NSCLC de células no escamosas es el que más probabilidad tiene de albergar alteraciones de los genes EGFR y ALK, y las personas que tienen este tipo de cáncer de pulmón pueden reunir los requisitos para participar en los estudios ALCHEMIST. Esta categoría representa cerca de 60 por ciento de todos los cánceres de pulmón e incluye adenocarcinomas, carcinoma de células grandes y otros subtipos, como los carcinomas adenoescamosos. Aproximadamente 10 por ciento de personas en Estados Unidos con esta categoría de cáncer de pulmón presentará tumores con alteraciones en el gen EGFR, y 5 por ciento tendrá reordenamientos en el gen ALK.

4. ¿En qué consisten los estudios clínicos ALCHEMIST?

En el estudio de detección de ALCHEMIST se evaluará tejido del tumor extirpado quirúrgicamente del participante en un laboratorio central para saber si existen cambios genéticos en el gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y en el gen de cinasa del linfoma anaplásico (ALK). Las anomalías en estos genes derivan en el crecimiento del tumor. A los participantes con tumores que alberguen estas alteraciones genéticas se los remitirá a los estudios clínicos de tratamiento de ALCHEMIST correspondientes.

Se harán exámenes de detección a unas 6 000 a 8 000 personas en cientos de centros en todo Estados Unidos durante un período de 5 a 6 años de duración. Con estos exámenes se busca identificar a quienes tengan alteraciones en los genes EGFR y ALK en sus tumores para saber si pueden participar en los estudios de tratamiento de ALCHEMIST. Cada uno de los estudios de tratamiento inscribirá a cerca de 400 pacientes, pero ambos estudios combinados abarcarán 800 pacientes en total. A los pacientes con tumores que no tienen estas alteraciones genéticas se les dará seguimiento durante un máximo de 5 años en el estudio de detección de ALCHEMIST.

A todos los participantes de ALCHEMIST (en los estudios de exámenes de detección y de tratamiento) también se les evaluará las características del riesgo de cáncer, y se harán más análisis de sus muestras de sangre y de tejido tumoral en estudios de investigación básica dirigidos por el Centro de la Genómica del Cáncer del NCI (NCI Center for Cancer Genomics, CCG).

5. ¿Cuáles son las pruebas moleculares que se usarán en los estudios ALCHEMIST y cómo se cubrirán los costos?

Las muestras de tejido de los tumores de los participantes serán analizadas para detectar la presencia de mutaciones del gen EGFR y reordenamientos del gen ALK. La evaluación se hará en un lugar central de la compañía Response Genetics, Inc., en Los Ángeles, que es un laboratorio comercial certificado por CLI (Clinical Laboratory Improvement Amendments). La genotipificación del EGFR se realizará por medio de la secuenciación de una parte específica del gen (los componentes definidos como exones 18-21), y el análisis para detectar el reordenamiento del gen ALK se hará con la sonda Vysis ALK break-apart aprobada por la FDA. Se espera tener los resultados listos para el médico responsable de la atención del paciente en un período de 14 días laborales después del envío de las muestras, de manera que puedan usarse para determinar si la persona cumple los requisitos para participar en los estudios de tratamiento. Los costos de estas pruebas moleculares para los estudios de ALCHEMIST serán cubiertos por el NCI.

6. ¿Cuáles son los principales objetivos de los estudios?

Los estudios ALCHEMIST tienen dos objetivos principales:

• Determinar si habrá una mejora en la supervivencia al añadir medicamentos que actúan sobre las alteraciones genéticas de los genes EGFR o ALK después de que el paciente finaliza cualquier tratamiento estándar indicado por su médico.
• El estudio ALCHEMIST también incorpora una variedad de componentes de investigación, como la secuenciación del ADN y el análisis genómico del tejido tumoral de los participantes, que lleva a cabo el Centro de la Genómica del Cáncer (CCG) del NCI. Esta caracterización genómica de los tumores de los participantes se relacionará con datos clínicos detallados, datos epidemiológicos (basados en la población) y datos de resultados a largo plazo, información que constituirá un recurso público disponible para otras investigaciones sobre el cáncer. Se protegerá la privacidad del paciente en el mayor grado posible mediante la eliminación de información que pueda identificar al participante. Esta investigación aprovechará los fundamentos de una iniciativa anterior del CCG, denominada Análisis del Genoma del Cáncer (The Cancer Genome Analysis, TCGA), un trabajo realizado en colaboración con el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (National Human Genome Research Institute), otro componente de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). 

7. ¿Cuáles son los tratamientos que se evaluarán en los estudios de tratamiento de ALCHEMIST?

A los participantes con tumores que albergan mutaciones del gen EGFR o reordenamientos del gen ALK se los remitirá a los estudios de tratamiento de ALCHEMIST que evalúan medicamentos específicamente dirigidos a combatir estas alteraciones genéticas: erlotinib y crizotinib, respectivamente. Los participantes inscritos en estos estudios de tratamiento serán asignados al azar y recibirán un medicamento de acción dirigida o un placebo.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. ha aprobado erlotinib para el tratamiento de ciertos pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado. Asimismo, la FDA ha aprobado el uso de crizotinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en personas con tumores que albergan el reordenamiento en el gen ALK. Sin embargo, no se sabe si estos medicamentos serán beneficiosos para los pacientes con cáncer de pulmón en estadio inicial.

8. ¿Qué es la distribución al azar y por qué es necesaria en los estudios de tratamiento?

La distribución al azar es lo mismo que lanzar una moneda al aire. El tratamiento se asignará al azar. Este procedimiento se usa comúnmente en estudios clínicos cuando se evalúan nuevos enfoques de tratamiento, y cuando no se sabe cuál de esos enfoques es el mejor. A los participantes que tienen cáncer de pulmón en estadio inicial con la mutación del gen EGFR se los remitirá al estudio de tratamiento que evalúa el medicamento erlotinib, y se les asignará al azar para recibir erlotinib o un placebo porque no hay certeza de que el medicamento traiga beneficios a este grupo. De igual manera, a los participantes que tienen cáncer de pulmón en estadio inicial con el reordenamiento del gen ALK se los remitirá al estudio de tratamiento que evalúa el medicamento crizotinib, y se los asignará al azar para recibir crizotinib o un placebo porque no hay certeza de que el medicamento traiga beneficios a este grupo. En todos los casos, los participantes ya habrán recibido un tratamiento estándar indicado por el médico a cargo de su atención (generalmente quimioterapia con o sin radiación).

9. ¿Cómo se proporcionarán los medicamentos para los estudios de tratamiento de ALCHEMIST?

Los costos de los medicamentos para los estudios de tratamiento de ALCHEMIST los cubrirán las compañías farmacéuticas socias en los estudios clínicos. Pfizer, en la Ciudad de Nueva York, proveerá crizotinib según un acuerdo de estudios clínicos con el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN. Astellas Pharma US, Inc., en Northbrook, Illinois, proveerá erlotinib según un acuerdo de cooperación e investigación con el NCI para el desarrollo clínico de erlotinib.

10. ¿Qué tipo de tratamiento se le daría normalmente a alguien que no participe en los estudios clínicos de ALCHEMIST?

En general, el tratamiento estándar para las personas con este tipo de cáncer de pulmón en estadio inicial, después de la extracción completa del tumor en una operación quirúrgica, es la quimioterapia con o sin radiación sin ningún tratamiento adicional.

11. ¿Quién dirige el estudio clínico?

ALCHEMIST es subvencionado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y la coordinación de los estudios que lo componen la realiza la Alianza para Estudios Clínicos de Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology) y el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN. Todos los grupos de la Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN) subvencionados por el NCI en EE. UU. y dedicados a estudios en personas adultas han colaborado en la creación de ALCHEMIST, y participan en los estudios que lo componen, incluidos el grupo SWOG y el Grupo de Oncología NRG. Estos grupos abarcan redes de investigadores, médicos y profesionales de la salud en instituciones públicas y privadas de todo Estados Unidos. En conjunto, llevan a cabo estudios clínicos sobre todos los tipos de cánceres en personas adultas.

Además de las instituciones pertenecientes a la red NCTN, ALCHEMIST estará abierto a la participación de todas las instituciones y centros del Programa de Investigación Oncológica Comunitaria del NCI (NCI Community Oncology Research Program, NCORP).