Estudio de Exámenes de Detección de Cáncer de Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovarios (PLCO): preguntas y respuestas

1. ¿Qué es el Estudio de Exámenes de Detección de Cáncer de Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovarios (PLCO)? 
   El Estudio de Exámenes de Detección de Cáncer de Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovarios (Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian [PLCO] Cancer Screening Trial) es un estudio a gran escala, aleatorizado, para determinar si el uso de ciertos exámenes selectivos de detección hrá bajar el riesgo de morir por estos cuatro tipos de cáncer. Además de responder preguntas sobre los exámenes selectivos de detección, el PLCO formuló preguntas sobre muchos aspectos de la salud de los participantes del estudio y recopiló muestras biológicas (de sangre y de algunos tejidos) para responder a muchas otras preguntas acerca del cáncer.

   Diez centros de detección ubicados en todo Estados Unidos inscribieron a casi 155000 personas de 55 a 74 años de edad sin antecedentes previos de cáncer de próstata, de pulmón, colorrectal o de ovarios. Estos participantes fueron asignados aleatoriamente ya fuese al grupo de intervención (un programa organizado de exámenes de detección dentro del estudio) o al grupo de control (que recibió la atención acostumbrada de sus proveedores de asistencia médica la cual a veces incluyó exámenes selectivos de detección).

   Los centros del estudio PLCO comenzaron a inscribir participantes en 1993 y completaron la inscripción en 2001. Los participantes del estudio son voluntarios no remunerados reclutados de la población general en el área geográfica de cada uno de los centros de exámenes de detección; hubo aproximadamente 78000 mujeres y 76000 hombres inscritos en el estudio. Los participantes en cada centro de exámenes de detección se dividieron, al principio del estudio, en cuatro grupos según la edad: de 55 a 59 (33% de los participantes), de 60 a 64 (31%), de 65 a 69 (23%) y de 70 a 74 (13%).

2. ¿Por qué se eligieron esos cánceres?
   En conjunto, los cánceres de próstata, de pulmón, colorrectal y de ovarios representan casi 40% de los cánceres diagnosticados cada año y 44% de las muertes por cáncer. Se espera que más de 625000 estadounidenses sean diagnosticados con estos cánceres en 2012 y más de 250000 morirán probablemente a causa de los mismos.
3. ¿Dónde estaban ubicados los centros de exámenes de detección del PLCO?
   Los 10 centros del PLCO estaban en:
   • Georgetown University Medical Center, Washington, D.C.
   • Henry Ford Health System, Detroit, Michigan
   • Marshfield Clinical Research Foundation, Marshfield, Wisconsin
   • Pacific Health Research and Education Institute, Honolulú, Hawai
   • Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama.
   • Universidad de Colorado, Aurora, Colorado.
   • Universidad de Minnesota, Minneapolis, Minnesota
   • Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania
   • Universidad de Utah, Salt Lake City, con un centro en Boise, Idaho
   • Universidad de Washington, St. Louis, Missouri

   Vea los sitios en un mapa en http://prevention.cancer.gov/research-networks/plco.htm.

4. ¿Cuáles exámenes selectivos de detección de cáncer se hicieron a los participantes en el grupo de intervención?
   A los participantes incluidos en el grupo de intervención del estudio se les hicieron exámenes selectivos de detección apropiados para los cánceres del estudio PLCO durante sus primeros seis años en el estudio. Las pruebas fueron:

   Para el cáncer de próstata:
   Examen rectal digital (DRE): Un examen en el cual el médico introduce un dedo enguantado y lubricado en el recto para palpar en busca de anomalías en la próstata ubicada cerca del recto.

   Análisis de sangre para antígeno prostático específico (PSA): Se mide una proteína producida por la próstata y que se encuentra en la sangre. Las concentraciones de PSA en la sangre pueden ser más elevadas de lo normal en hombres que tienen cáncer de próstata, hiperplasia prostática benigna (BPH), o una infección o inflamación de la próstata.

   Para el cáncer de pulmón:
   Radiografía simple del pecho: Una radiografía de las estructuras internas del pecho. Los rayos X en este estudio fueron un tipo de radiación emitida en dosis bajas que puede atravesar el cuerpo y plasmarse en una película, y que crean imágenes de áreas internas del pecho y pueden usarse para diagnosticar enfermedades.

   Para el cáncer colorrectal:
   Sigmoidoscopia: Examen de 60 centímetros en la parte inferior del colon (casi 24 pulgadas) mediante el uso de un sigmoidoscopio flexible, insertado en el recto. Un sigmoidoscopio es un instrumento delgado con forma de tubo con una luz y un lente para mirar.

   Para el cáncer de ovarios:
   Ecografía transvaginal: Procedimiento usado para examinar la vagina, el útero, las trompas de Falopio, los ovarios y la vejiga. Se inserta un instrumento en la vagina, el cual hace que ondas de sonido reboten en los órganos del interior de la pelvis. Estas ondas de sonido crean ecos que se envían a una computadora, la cual crea una imagen llamada ecografía.

   Análisis de sangre para medir la concentración de CA-125: Se mide una sustancia que se puede encontrar en grandes cantidades en la sangre de pacientes con ciertos tipos de cáncer, incluso cáncer de ovarios.

5. ¿Con qué frecuencia se hicieron estas pruebas a los participantes?
   A los hombres se les hizo un examen rectal digital anual en los primeros 4 años, un análisis anual de sangre para PSA durante 6 años, una radiografía de pecho anual durante 4 años y una sigmoidoscopia al principio del estudio y un segundo examen ya sea 3 o 5 años después.

   A las mujeres se les hizo una radiografía anual del pecho durante 4 años, un análisis de sangre para CA-125 durante 6 años, una ecografía transvaginal anual durante 4 años y una sigmoidoscopía flexible al principio del estudio y un segundo examen ya sea 3 o 5 años después.

   Los participantes recibieron cuestionarios de seguimiento por correo durante al menos 13 años desde que fueron asignados aleatoriamente.

6. ¿Qué pruebas se hicieron a los participantes del grupo de control?
   A los participantes en el grupo de control se les hizo un seguimiento de 13 años después de su inscripción, pero el personal del estudio PLCO no les hizo exámenes selectivos de detección. Ellos podían hacerse estas y otras pruebas de detección por su cuenta, y el personal del estudio PLCO calculó con qué frecuencia esto tuvo lugar mediante cuestionarios periódicos que fueron administrados a una parte de los participantes en el grupo de control.
7. ¿Cuáles son los resultados principales de la parte de exámenes de detección de cáncer del estudio PLCO? 
   Para el cáncer colorrectal: Los resultados del estudio PLCO mostraron que el examen de detección de cáncer colorrectal con sigmoidoscopia flexible hizo bajar tanto la incidencia (21%) como la mortalidad (26%) por dicha enfermedad en un promedio de casi 12 años al compararse con el grupo de atención médica acostumbrada. En otras palabras, por cada 1000 personas que serían examinadas para cáncer colorrectal como las personas del estudio PLCO y se les daría seguimiento durante 10 años, habría cerca de tres casos menos de cáncer colorrectal y una muerte menos por esa enfermedad. Esto es similar a las demás pruebas para detectar cáncer colorrectal.

   Para el cáncer de pulmón: Los participantes en el estudio que fueron asignados aleatoriamente para recibir una radiografía anual de pecho durante 4 años seguidos (únicamente 3 años para las personas que nunca habían fumado) tuvieron casi el mismo índice de mortalidad por cáncer de pulmón que los participantes que fueron asignados aleatoriamente para recibir la atención médica acostumbrada. Solo 10% de los participantes eran fumadores actuales y 42% eran ex-fumadores, de modo que muchos participantes ya tenían riesgo bajo de presentar cáncer de pulmón. Cuando los investigadores del estudio PLCO examinaron el subgrupo de cerca de 30000 participantes en el estudio que tenían un fuerte antecedente de tabaquismo, hubo un indicio de una leve disminución en el riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón asociado con exámenes selectivos de detección a los 6 y 13 años de seguimiento. Este resultado, sin embargo, no fue estadísticamente significativo y puede haberse debido a la casualidad. No se ha mostrado que las radiografías de pecho sean eficaces como exámenes selectivos de detección de cáncer de pulmón.

   Para el cáncer de ovarios: Los resultados del PLCO mostraron que los exámenes de detección con CA-125 y con ecografía transvaginal aumentaron el número de cánceres de ovarios diagnosticados, pero no hicieron bajar el número de muertes por estos cánceres. Además, las pruebas necesarias para evaluar cualquier resultado anómalo de los exámenes selectivos de detección se asociaron con complicaciones, algunas de las cuales fueron bastante graves. De 3285 mujeres con resultados positivos falsos, 1080 tuvieron un seguimiento quirúrgico; de las cuales, 163 mujeres tuvieron por lo menos una complicación grave (15%). La prueba combinada de ecografía transvaginal y análisis de CA-125, según se realizó en el estudio PLCO, no mostró ser eficaz como examen selectivo de detección para cáncer de ovarios.

   Para el cáncer de próstata: Después de 13 años de seguimiento, los hombres que se sometieron anualmente a exámenes selectivos de detección de cáncer de próstata con análisis de antígeno prostático específico (PSA) y examen rectal digital (DRE) tuvieron una incidencia de cáncer de próstata 12% mayor que los hombres en el grupo de control, pero el mismo índice de mortalidad por esta enfermedad. Se debe considerar que a los hombres en el grupo de control se les hicieron también con frecuencia análisis de PSA. No se observó evidencia de un beneficio en el índice de mortalidad en general ni en los subgrupos definidos por la edad, por la presencia de otras enfermedades o por exámenes con análisis de PSA anteriores al estudio. Sin embargo, hubo perjuicios asociados con el seguimiento de pruebas anormales de detección y con tratamientos.

8. ¿Qué otra información se obtuvo de los participantes del estudio?
   Los datos del estudio incluyen datos de exámenes de detección, datos iniciales de referencia y de salud posterior y factores de riesgo; así también incluyen datos de alimentación, de estado de salud y la colección de muestras de sangre y de otras muestras biológicas que apoyan estudios moleculares, de conducta y de riesgo para detección temprana y etiología.

   Todos los participantes del estudio PLCO respondieron preguntas de demografía social, antecedentes familiares, médicos, de tabaquismo y de su historial de exámenes de detección de cáncer cuando ingresaron al estudio. A las personas en el grupo de intervención se les preguntó dos veces acerca del consumo de alimentos, prácticas de cocina y el uso de complementos nutricionales; a los participantes del grupo de control se les preguntó una sola vez. En 2006-2007, se pidió también a todos los participantes del estudio PLCO que proporcionaran información actualizada sobre sus antecedentes médicos y familiares y se les hicieron algunas preguntas adicionales sobre factores de riesgo de cáncer, tales como el uso detallado de hormonas e información sobre tabaquismo que no se preguntó al principio del estudio.

   Se tomaron muestras de sangre y de tumores de participantes en el grupo de intervención; no se tomaron muestras de sangre en el grupo de control; sin embargo, se obtuvieron muestras de ADN de células en la boca y muestras de tumores de estos participantes, si se presentaban casos de cáncer.

9. ¿Qué estudios se están llevando a cabo con la información recopilada?
   Los investigadores del estudio PLCO han finalizado y están llevando a cabo cientos de análisis a partir de los datos del estudio. Hay documentos publicados disponibles por medio de bases de datos científicas y se puede consultar una bibliografía en Internet en http://www.parplco.org.
10. ¿Pueden los investigadores que no forman ya parte del estudio PLCO usar estos datos para llevar a cabo investigaciones?
    Sí. El programa de Estudio de Etiología y de Marcadores Iniciales (Etiology and Early Marker Sudy) se creó para permitir que los investigadores que no pertenecen al estudio PLCO tengan acceso a las muestras y a la información relacionada con el estudio. Los investigadores deben presentar una solicitud para usar los recursos y la información, y la aprobación de dicha solicitud no incluye financiación del proyecto. Para obtener más información, visite http://prevention.cancer.gov/plco/eems. Los datos del estudio clínico estarán disponibles en otra página web el 1 de octubre de 2012 o cerca de esa fecha.
    
11. ¿Se pueden proporcionar ejemplos del tipo de investigación que usa datos y especímenes de PLCO?
    A continuación se encuentra una lista de las investigaciones que usan especímenes y datos del PLCO mencionadas con más frecuencia:

    Autor Año Revista	Título	Resultados clave
    Cramer, D.W. et al 2011 Cancer Prevention Research	Desempeño del biomarcador de cáncer de ovarios en muestras del estudio de exámenes de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovarios	Este estudio mostró que a pesar de muchos marcadores nuevos prometedores para cáncer de ovarios, el CA-125 sigue siendo el único marcador eficaz en las muestras a las que se hicieron pruebas en fase II y en fase III en este estudio.
    Caporaso, N, et al 2009 PLoS ONE	Estudio del genoma completo y de asociación al gen candidato de las conductas de tabaquismo	Este estudio proporciona la replicación independiente de la asociación entre la región chr15q25.1 y la intensidad del tabaquismo y datos de muchos otros loci asociados con la conducta del tabaquismo.
    Landgren, O, et al 2009 New England Journal of Medicine	Clones de células-B como marcadores iniciales para la leucemia linfocítica crónica	En la sangre periférica obtenida hasta 77 meses antes de un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica, había clones de células-B antes del diagnóstico en 44 de 45 pacientes con leucemia linfocítica crónica.
    Landgren, O, et al 2009 Blood	Gammapatía monoclonal de importancia indeterminada precede sistemáticamente al mieloma múltiple: Un estudio prospectivo	Con el uso de muestras longitudinales de suero antes del diagnóstico obtenidas de 2 a 9.8 años antes del diagnóstico de mieloma múltiple, este estudio mostró que un estadio asintomático de gammapatía monoclonal de importancia indeterminada precedió de forma sistemática al mieloma múltiple.
    Thomas, G. et al 2008 Nature Genetics	Muchos loci identificados en un estudio de asociación del genoma completo de cáncer de próstata	Muchos loci identificados con efectos moderados asociados con susceptibilidad al cáncer de próstata
    Ahn, J. et al 2008 Journal of the National Cancer Institute	Concentración de vitamina D sérica y el riesgo de cáncer de próstata: Un estudio intercalado de control de casos	Los resultados no apoyan la hipótesis de que la vitamina D está relacionada con un riesgo menor de cáncer de próstata; las concentraciones circulantes más elevadas de 25(OH)D pueden estar relacionadas con un riesgo mayor de una enfermedad maligna.
    Freedman, DM et al, 2008 Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention	Las concentraciones séricas de metabolitos de vitamina D y el riesgo de cáncer de seno en el estudio de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovarios	Este estudio no observó una asociación inversa entre el 25(OH)D o el 1,25(OH)2D circulantes y el riesgo de cáncer de seno.
    Peters, U. et al 2007 Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention	El licopeno sérico, otros carotenoides y el riesgo de cáncer de próstata: Un estudio intercalado de control de casos en el estudio de exámenes de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovarios	Este estudio mostró que las concentraciones altas de betacaroteno sérico estaban asociadas con un riesgo mayor de cáncer de próstata muy maligno, clínicamente importante. El licopeno y otros carotenoides no estaban relacionados con el cáncer de próstata.
    Kang, D. et al 2007 Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention	El polimorfismo funcional variante de manganeso superóxido dismutasa (SOD2 V16A) está asociado con el riesgo de cáncer de próstata en el estudio de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovarios	Resultados de este estudio sugieren que la variante Ala de SOD2 está asociada con un aumento moderado del riesgo de cáncer de próstata, especialmente en hombres cuyo consumo dietético y complementario de vitamina E es menor.
    Peters, U. et al 2004 Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention	Los metabolitos de vitamina D circulantes, el polimorfismo en el receptor de vitamina D y el riesgo de adenoma colorrectal	Concentraciones más elevadas de 25(OH)D sérico se asociaron con un menor riesgo de adenoma. El 1,25(OH)2D sérico y el genotipo VDR TaqI no se asociaron con riesgo de adenoma.

    
    
12. ¿Ha terminado el estudio PLCO?
    No. El seguimiento de los participantes continúa para fortalecer el estudio PLCO como un recurso valioso de investigación molecular epidemiológica así como también para proporcionar datos a largo plazo sobre los objetivos principales del estudio. Habrá por lo menos cinco años adicionales de seguimiento activo anual para los participantes que estuvieron de acuerdo en la obtención de datos adicionales, lo cual incluye el uso de medicamentos y las afecciones médicas que son comunes entre los adultos mayores; y la recopilación de datos clínicos adicionales y tejido tumoral de cánceres colorrectales. Esta extensión de cinco años fortalecerá la capacidad del estudio para aclarar los efectos a largo plazo de los exámenes selectivos de detección sobre la mortalidad por cáncer y proporcionar la oportunidad de recopilar datos adicionales de exposición y ampliar el recurso existente de patología de tejidos dentro del estudio PLCO. El seguimiento de los participantes del PLCO lo lleva a cabo una administración centralizada y no cada centro.
13. ¿Dónde puedo encontrar información actualizada sobre el PLCO?
    Visite el sitio web del PLCO en http://prevention.cancer.gov/plco.

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