Se aprobó el alectinib como tratamiento adyuvante para el cáncer de pulmón

8 de julio de 2024, por Sharon Reynolds

Los resultados de un estudio clínico grande indican que algunas personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) extirpable deben recibir después terapia dirigida con alectinib (Alecensa). 

Los participantes en el estudio ALINA tenían tumores con cambios en el gen ALK, que se suele llamar cáncer de pulmón positivo para ALK. Las personas tratadas con alectinib después de la cirugía vivieron más tiempo y sin que el cáncer volviera que quienes recibieron quimioterapia después de la cirugía (el tratamiento estándar actual). 

En el estudio, alrededor del 94 % de las personas tratadas con alectinib después de la cirugía (terapia adyuvante) estaban vivas 2 años después sin que el cáncer volviera, en comparación con alrededor del 64 % de las personas tratadas con quimioterapia adyuvante, según los resultados publicados el 10 de abril en la New England Journal of Medicina.

Además, el cáncer se diseminó al encéfalo en bastante menos de las personas tratadas con alectinib que en quienes recibieron quimioterapia.

El 18 de abril, a partir de los resultados de un estudio llamado ALINA, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el alectinib como terapia adyuvante para las personas con CPCNP positivo para ALK. 

A pesar de que los participantes se trataron con alectinib durante mucho más tiempo que quienes recibieron quimioterapia, los efectos secundarios en el grupo de alectinib solo fueron apenas más graves.

Aún se vigilan a los participantes del estudio para saber si la supervivencia general en las personas tratadas con alectinib es mayor que la de quienes recibieron quimioterapia. En el momento en que se publicaron los resultados, solo 2 de 130 personas tratadas con alectinib y 5 de 127 que recibieron quimioterapia habían muerto.

Aunque esas diferencias son leves, hay optimismo porque hasta la fecha se observan muchas menos recidivas con el uso del alectinib en el estudio ALINA, señaló el licenciado en Medicina y Cirugía Benjamin Solomon, del Centro Oncológico Peter MacCallum en Melbourne (Australia), que ayudó a dirigir el estudio. 

“Me cuido mucho de usar la palabra cura. Pero, si el cáncer [de pulmón] vuelve, no se cura”, explicó el doctor Solomon. “El primer paso para [la cura] es demorar o evitar las recidivas. Y evitar que el cáncer vuelva es muy valioso para los pacientes”.

Evitar que el cáncer de pulmón recidive y se disemine

Las personas con CPCNP positivo para ALK suelen ser más jóvenes y no haber fumado nunca, en comparación con las personas diagnosticadas con CPCNP negativo para ALK. En general, solo alrededor del 4 % al 5 % de los cánceres de pulmón de células no pequeñas son positivos para ALK. 

"Pero el cáncer de pulmón es el cáncer más común en todo el mundo y causa la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer", explicó el doctor Solomon. "Así que incluso los subgrupos pequeños de cáncer de pulmón representan un número importante de personas".

El alectinib se dirige a las células cancerosas que tienen cambios específicos, llamados reordenamientos, en el gen ALK. Se demostró que el medicamento aumenta el tiempo de vida de las personas con CPCNP metastásico positivo para ALK y se ha convertido en la base del tratamiento de este tipo de cáncer de pulmón. Además, el tratamiento disminuye el riesgo de que el cáncer se disemine al encéfalo, algo común en las personas con cáncer de pulmón. 

“Las metástasis encefálicas tienen una enorme repercusión en los pacientes. No pueden conducir. Quizás afecte la capacidad de trabajar o cuidar de la familia”, dijo el doctor Solomon. "Por eso, evitar que el cáncer vuelva al encéfalo también es de suma importancia". 

En vista de los efectos beneficiosos del alectinib en las personas con formas más avanzadas de CPCNP positivo para ALK, se lanzó el estudio ALINA para saber si era posible lograr mejoras parecidas en las personas en un estadio más temprano de la enfermedad.

Con el alectinib, hay menos posibilidad de que el cáncer se disemine al encéfalo

Todos los participantes en ALINA, que financia F. Hoffmann-La Roche/Genentech, el fabricante del medicamento, tenían tumores de pulmón positivos para ALK extirpables que todavía no se habían diseminado a otra parte del cuerpo. 

De las 257 personas que participaron en el estudio, 130 se asignaron al azar para recibir alectinib, una pastilla que se toma dos veces al día, todos los días, hasta por 2 años. Los otros 127 participantes recibieron uno de varios regímenes de quimioterapia estándar por vía intravenosa en cuatro ciclos de 3 semanas.

Después de vigilar a los participantes del estudio durante una media de un poco más de 2 años, hubo 65 recidivas de la enfermedad o muertes: 15 en el grupo de alectinib y 50 en el grupo de quimioterapia. 

En un subgrupo de 231 personas con tumores más avanzados que aún se podían extirpar, casi el 94 % del grupo de alectinib estaban vivos sin indicios de recidiva de la enfermedad, en comparación con el 63 % de las personas que recibieron quimioterapia. 

En el caso de los cánceres que recidivaron durante el estudio, el sitio de metástasis más común fue el encéfalo.

Pero solo 4 personas en el grupo de alectinib tuvieron metástasis encefálicas durante el estudio, en comparación con 14 en el grupo de quimioterapia.

Los efectos secundarios más comunes del alectinib fueron estreñimiento y cambios en los biomarcadores sanguíneos que son un signo temprano de daño en los riñones. Fue más probable que las personas del grupo de quimioterapia tuvieran náuseas y disminución del apetito. Alrededor del 5 % de las personas del grupo de alectinib y el 12 % de las personas del grupo de quimioterapia suspendieron el tratamiento antes de tiempo por los efectos secundarios.

Aumenta la necesidad de conocer los datos genéticos de los tumores de pulmón

Quedan pendientes muchas preguntas sobre la mejor manera de administrar el alectinib después de la cirugía, además de la duración óptima del tratamiento, dijo el doctor Solomon. "No sabemos si [tomar el medicamento durante más tiempo] resultará en [menos recidivas del cáncer]", explicó.

Destacó que hace falta estudiar a fondo si un tratamiento más prolongado ayudaría a las personas cuyo cáncer, por distintos factores, presenta un riesgo de recidiva más alto. Los estudios que combinen quimioterapia u otros medicamentos con alectinib después de la cirugía también serán importantes para las personas con un riesgo mayor de recidiva, explicó el doctor Solomon. 

Las pruebas de biopsia líquida que permiten analizar la sangre en busca de signos de que un paciente tiene un riesgo alto de que su cáncer vuelva algún día quizás identifiquen a quienes necesitan una terapia adyuvante más intensiva, añadió.

Antes de recibir alectinib, ya sea después de una cirugía o para un cáncer que hizo metástasis, se debe confirmar si los tumores de las personas con cáncer de pulmón tienen ALK mediante una prueba aprobada por la FDA. 

La gran cantidad de medicamentos dirigidos a cambios genéticos específicos en el cáncer de pulmón recalca la importancia de que los oncólogos se aseguren de analizar los tumores de todos sus pacientes, incluso si tienen un estadio más temprano de la enfermedad, explicó el doctor Chen Zhao, del Centro de Investigación Oncológica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que no participó en el estudio. 

Aunque estas pruebas ahora son estándar para las personas con cáncer de pulmón metastásico, explicó el doctor Zhao, no siempre son automáticas para las personas con tumores extirpables, afirmó.

Con tantos estudios clínicos en los que se prueban terapias dirigidas como tratamiento adyuvante, las pruebas genéticas de tumores también ayudan a los pacientes a encontrar estudios clínicos de terapias dirigidas e inmunoterapias experimentales y aprobadas, añadió el doctor Zhao. 

"Así que los pacientes con tumores de pulmón extirpables tal vez necesiten pedir que les hagan las pruebas", señaló.