Es muy probable que un melanoma raro responda al tratamiento con pembrolizumab
, por Edward Winstead
La exposición a niveles altos de radiación ultravioleta que daña el ADN causa los melanomas desmoplásicos. Los tumores se presentan en las zonas más dañadas por el sol, como la cabeza y el cuello.
Los nuevos resultados de un estudio clínico pequeño indican que es probable que las personas con melanoma desmoplásico, un tipo raro de cáncer de piel, se beneficien de la inmunoterapia con solo pembrolizumab (Keytruda).
Se aprobaron dos combinaciones de medicamentos de inmunoterapia para el melanoma. Pero según los investigadores que realizaron el estudio clínico de fase II, los nuevos hallazgos indican que las personas con melanoma desmoplásico podrían recibir pembrolizumab solo y evitar los efectos secundarios innecesarios de las terapias adicionales.
El estudio se dividió en dos partes para probar el pembrolizumab: tratamiento prequirúrgico (o neoadyuvante) para las personas con cáncer operable y tratamiento inicial para las personas con cáncer inoperable.
Los resultados de la primera parte del estudio, publicados el año pasado, señalaron que el pembrolizumab neoadyuvante beneficia a las personas con melanoma desmoplásico que se puede tratar con cirugía.
Los nuevos resultados son de la segunda parte del estudio, que incluyó a 27 personas con melanoma desmoplásico metastásico inoperable. En este grupo, 24 de 27 personas (89 %) respondieron a un tratamiento inicial con pembrolizumab solo.
En 9 pacientes (33 %) las respuestas fueron completas, es decir, no hubo indicios de cáncer después del tratamiento, y en 15 pacientes (55 %) las respuestas fueron parciales, es decir, se achicaron los tumores.
La doctora y licenciada en Medicina Kari Kendra, del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio, presentó los resultados en el congreso anual de la Asociación Estadounidense de Investigación Oncológica (AACR), celebrado en Orlando (Florida) el 16 de abril.
Los nuevos hallazgos definirán la inmunoterapia con un solo medicamento como el tratamiento estándar para las personas con melanoma desmoplásico metastásico, pronosticó el doctor Vernon Sondak, presidente del Departamento de Oncología Cutánea del Centro Oncológico Moffitt, ubicado en Tampa (Florida). Aunque él no participó en la investigación presentada en Orlando, ayudó a dirigir el estudio sobre la terapia neoadyuvante para el melanoma desmoplásico.
Hay dos combinaciones de inmunoterapia aprobadas para tratar el melanoma metastásico: nivolumab (Opdivo) con ipilimumab (Yervoy), y relatlimab con nivolumab (Opdualag). Estas dos combinaciones “son más tóxicas que la monoterapia con pembrolizumab o nivolumab”, afirmó el doctor Sondak.
Agregó que, según los nuevos datos, es probable que ninguna de estas dos combinaciones sea la primera opción para tratar el melanoma desmoplásico.
Es inusual la enorme cantidad de mutaciones en los melanomas desmoplásicos
El melanoma desmoplásico es una enfermedad rara que representa cerca del 4 % de todos los casos de melanoma en los Estados Unidos. Este cáncer ocurre a causa de la exposición a los niveles altos de radiación ultravioleta (UV) que daña el ADN. Es común que se forme en la región de la cabeza y el cuello.
Los tumores suelen estar rodeados de capas gruesas de tejido fibroso y a veces afectan a los nervios. Es posible que la cirugía para extirpar estos tumores desfigure y deje cicatrices grandes en la cabeza y el cuello.
En comparación con otros melanomas que aparecen en la piel, los melanomas desmoplásicos se presentan en las personas mayores en las zonas del cuerpo más dañadas por el sol. La mayoría de los melanomas de la piel tienen un gran número de mutaciones genéticas a causa de la radiación ultravioleta, pero los melanomas desmoplásicos suelen tener aún más mutaciones, indicó el doctor Sondak.
“Estas mutaciones crean [proteínas anormales] que el sistema inmunitario reconoce y destruye cuando recibe el estímulo adecuado con la inmunoterapia”, comentó el doctor Sondak.
Confirmación de los resultados mediante un estudio retrospectivo
El nuevo estudio, llamado S1512, es el primero en el que se evalúa de forma prospectiva el uso de un solo inhibidor de puntos de control inmunitario en las personas con melanoma desmoplásico. La Red de Investigación del Cáncer del Grupo Oncológico del Sudoeste (SWOG) realizó el estudio con fondos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y Merck.
Los hallazgos comunicados en el congreso de la AACR confirmaron los resultados de un estudio retrospectivo anterior en el que participaron personas con melanoma desmoplásico. En ese estudio, el pembrolizumab o el nivolumab solos achicaron los tumores en 38 de 56 pacientes (68 %) y 19 pacientes (32 %) tuvieron respuestas completas.
La tasa de respuesta general de casi el 90 % de los participantes en el estudio actual fue impresionante, señaló el doctor Sondak. Añadió que, “no hemos visto tasas de respuesta tan elevadas en ningún grupo definido de pacientes de cáncer que recibieron inmunoterapia con un solo medicamento y, en la mayoría de los casos, ni siquiera cuando recibieron inmunoterapia combinada”.
Comentó que, una posible excepción fue un estudio clínico en el que se probaba una combinación de dos medicamentos de inmunoterapia (nivolumab con ipilimumab) para el carcinoma de células de Merkel metastásico (otro cáncer de piel raro). En ese estudio hubo una tasa de respuesta del 100 % en 22 pacientes que no habían recibido inmunoterapia antes.
“Ese resultado excepcional aún no se valida fuera de ese estudio, pero es el único otro ejemplo que conozco de tasas de respuesta altísimas a la inmunoterapia”, señaló el doctor Sondak.
Opciones de tratamiento para pacientes con melanomas desmoplásicos
Un grupo de patólogos con experiencia en la evaluación de melanomas desmoplásicos confirmaron los diagnósticos de los participantes en el estudio.
El doctor Elad Sharon del Programa de Evaluación de Tratamientos del Cáncer (CTEP) del NCI, que ayudó a apoyar y supervisar la investigación, comentó que “este estudio recalca la importancia de un diagnóstico preciso para que los pacientes con melanomas desmoplásicos conozcan sus opciones de tratamiento”. También comentó que los medicamentos de inmunoterapia a veces tienen efectos secundarios graves e incluso mortales.
Sin embargo, el doctor Sharon aclaró que en el nuevo estudio “los pacientes toleraron muy bien” el pembrolizumab solo. Los efectos secundarios más comunes fueron fatiga, diarrea y sarpullido.
Una historia fascinante sobre la ciencia
Las investigaciones que llevaron al estudio actual comenzaron hace unos años cuando los profesionales clínicos observaron que los pacientes con melanoma desmoplásico respondían sobre todo a los medicamentos de inmunoterapia. Mientras tanto, los biólogos moleculares que analizaron las mutaciones genéticas de estos tumores dieron una explicación racional de por qué los pacientes respondían, indicó el doctor Sondak.
El próximo paso en la investigación para la doctora Kendra y sus colegas es continuar con el seguimiento de los pacientes en el estudio. También estudian las características moleculares de los tumores que volvieron a crecer después del tratamiento con pembrolizumab para averiguar por qué dejaron de responder al tratamiento.
Una limitación del estudio fue el número reducido de participantes. No obstante, el doctor Sondak comentó que los resultados del estudio son “muy convincentes porque tienen mucho sentido según lo que sabemos sobre el melanoma desmoplásico”.
Añadió que, “Es una historia fascinante... y un excelente ejemplo de cómo los profesionales clínicos y los científicos podemos colaborar para mejorar de forma significativa el tratamiento de nuestros pacientes”.