Un régimen de medicamentos aumenta la supervivencia de las personas con cáncer colorrectal avanzado
, por Edward Winstead
El estudio SUNLIGHT fue el primer estudio de fase 3 en el que participaron personas con cáncer colorrectal metastásico resistente al tratamiento y que demostró una mejora en la supervivencia general en comparación con un tratamiento existente.
Según los resultados de un estudio clínico internacional, es posible que un nuevo régimen de tratamiento ayude a mejorar la supervivencia de algunas personas con cáncer colorrectal avanzado.
El nuevo régimen incluye bevacizumab (Avastin) y la combinación de trifluridina con tipiracilo (Lonsurf). La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó antes ambas terapias para el tratamiento de algunas personas con cáncer colorrectal.
En el estudio SUNLIGHT, participaron casi 500 personas con cáncer colorrectal avanzado que había empeorado después de al menos dos regímenes de tratamiento anteriores. Los participantes se asignaron al azar para recibir trifluridina y tipiracilo solos o combinados con bevacizumab.
Después de una mediana de seguimiento de 14 meses, el grupo que recibió la terapia combinada sobrevivió una mediana de 10,8 meses, en comparación con una mediana de 7,5 meses en el grupo que recibió solo trifluridina y tipiracilo.
La terapia combinada también aumentó el tiempo de vida de los pacientes sin que el cáncer empeorara, lo que se conoce como supervivencia sin progresión, en varios meses (una mediana de 5,6 meses frente a 2,4 meses).
El investigador principal del estudio, el doctor y licenciado en Medicina Josep Tabernero, del Hospital Universitario Vall d'Hebron en Barcelona (España) y sus colegas informaron los hallazgos en la New England Journal of Medicine el 4 de mayo.
Los resultados "confirman que la combinación de trifluridina y tipiracilo con bevacizumab es una opción de tratamiento eficaz" para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron tratamiento anterior, dijo el doctor Tabernero a principios de este año cuando presentó los hallazgos preliminares del estudio en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).
SUNLIGHT fue el primer estudio de fase 3 en el que participaron personas con cáncer colorrectal metastásico resistente al tratamiento para demostrar una mejora en la supervivencia general en comparación con un tratamiento existente, agregó.
"En este estudio se establece un nuevo estándar para la atención de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que dejaron de responder a otros tratamientos", explicó la doctora Carmen Allegra, que trabaja con el Programa de Evaluación de Tratamientos del Cáncer del NCI y no participó en el estudio.
Los nuevos hallazgos demuestran que la terapia combinada es más beneficiosa para estos pacientes que solo la trifluridina y el tipiracilo, agregó la doctora Allegra.
Taiho Oncology, el fabricante de la combinación de trifluridina y tipiracilo, financió el estudio. Según la compañía, la FDA examina una solicitud para el uso de trifluridina y tipiracilo en combinación con bevacizumab para el cáncer colorrectal metastásico que se trató antes.
Combinación de tratamientos en el estudio SUNLIGHT
En varios estudios pequeños se indicó que agregar bevacizumab a la combinación de trifluridina y tipiracilo podría beneficiar a los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron tratamiento anterior. El doctor Tabernero y sus colegas crearon el estudio SUNLIGHT para confirmar estos resultados.
La combinación de trifluridina y tipiracilo se administra en comprimidos orales y el bevacizumab de forma intravenosa y atacan las células cancerosas mediante diferentes mecanismos.
La trifluridina causa daños en el ADN que a veces provocan la muerte de las células cancerosas, mientras que el tipiracilo ayuda a mantener las concentraciones de trifluridina en la sangre al bloquear una enzima que la degrada.
El bevacizumab bloquea la actividad de la proteína del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Esto ayuda a privar a los tumores de oxígeno y nutrientes porque impide la formación de vasos sanguíneos nuevos, un proceso conocido como angiogénesis.
Combinación que beneficia a los pacientes tratados con bevacizumab
Los participantes en el estudio recibieron tratamientos anteriores, como fluoropirimidina, irinotecán (Camptosar), oxaliplatino (Eloxatin), bevacizumab u otro medicamento que bloquea el VEGF, o un medicamento que bloquea el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), otra proteína que participa en el crecimiento tumoral.
Alrededor del 70 % de los participantes del estudio en ambos grupos tenían tumores con una mutación en un gen RAS, como la mutación en KRAS. Estas mutaciones se presentan en casi la mitad de todas las personas con cáncer colorrectal avanzado y limitan las opciones de tratamiento de un paciente.
Sin embargo, en el estudio SUNLIGHT, la terapia combinada parecía eficaz aunque el tumor del paciente tuviera una mutación en RAS.
Los participantes del estudio que recibieron antes bevacizumab también se beneficiaron al agregar bevacizumab a la combinación de trifluridina y tipiracilo. Los investigadores escribieron que ese hallazgo se suma a las pruebas que respaldan continuar con el uso de los inhibidores de la angiogénesis después de que el cáncer progresa aunque el tratamiento incluya regímenes con estos medicamentos.
Los efectos secundarios más comunes en los pacientes de ambos grupos fueron neutropenia (una afección por la falta de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco), náuseas y anemia (recuento bajo de glóbulos rojos).
La neutropenia y la hipertensión fueron más comunes en el grupo de terapia combinada. La hipertensión se relaciona con la clase de medicamentos a la que pertenece el bevacizumab.
“La combinación tuvo otros efectos secundarios, pero parece que la mayoría de los pacientes tuvieron una tolerancia razonable a los medicamentos”, comentó la doctora Allegra.
El uso de la terapia combinada "se debería evaluar para cada paciente según los efectos secundarios y el costo [económico] adicional", agregó.
El doctor Tabernero y sus colegas respondieron a una pregunta importante cuando documentaron el beneficio de supervivencia general que ofrece este régimen para algunos pacientes con cáncer colorrectal avanzado, según el doctor y licenciado en Medicina Oladapo Yeku y el doctor Dan L. Longo, del Hospital General de Massachusetts, ambos autores de un editorial adjunto. Escribieron que la mejora de la supervivencia sin progresión, que se había demostrado en los estudios de fase 2 de la combinación, "no siempre se corresponde con un efecto en la supervivencia general".
En el estudio de fase 3, señalaron, "se ofrece una prueba rigurosa del efecto de la combinación en la supervivencia en esta población de pacientes".