Abemaciclib aprobado por la FDA para cáncer metastático o avanzado de seno
, por Equipo del NCI
Células de cáncer de seno (color rosa, naranja y púrpura) en el tejido de sostén o estroma (color verde, rojo y amarillo) del microambiente tumoral.
El 28 de septiembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de abemaciclib (Verzenio™) para algunas mujeres con cáncer metastático o avanzado de seno.
Este fármaco se aprobó para el tratamiento de algunas personas con cáncer metastático o avanzado de seno con receptores de hormonas y sin HER2, cuya enfermedad progresó después del tratamiento con terapia hormonal.
La aprobación cubre dos indicaciones para estos tipos de cánceres de seno: uso en combinación con el fármaco de bloqueo del estrógeno fulvestrant (Faslodex®) en las mujeres cuya enfermedad progresó con la terapia hormonal, y uso como tratamiento único para mujeres y hombres que antes recibieron terapia hormonal y quimioterapia después de que el cáncer se diseminara a otras partes del cuerpo.
Primer inhibidor de las CDK aprobado como tratamiento único
Abemaciclib pertenece a una clase de fármacos llamados inhibidores de las cinasas dependientes de ciclina (CDK). Estos fármacos bloquean la actividad de dos proteínas, la CDK4 y la CDK6, que ayudan a controlar la división celular.
Otros dos inhibidores de CDK4/6, palbociclib (Ibrance®) y ribociclib (Kisqali®) se aprobaron para algunas mujeres con cáncer avanzado de seno.
Aunque abemaciclib es el tercer inhibidor de CDK4/6 que se aprueba, es el primero que recibe aprobación para su uso como tratamiento único, dijo Adam Brufsky, M.D., Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh.
Este tipo de fármacos ha demostrado que mejora de forma considerable el tiempo de supervivencia de los pacientes sin que la enfermedad empeore.
“En general, los inhibidores de CDK4/6 sin duda han cambiado la evolución natural del cáncer de seno que presenta receptores de hormonas”, dijo el Dr. Brufsky. “Y pienso que es un hecho significativo que ahora contamos con otro CDK4/6 que se puede usar solo”.
Estudios de abemaciclib: Mejora de la supervivencia sin progresión y respuesta
Abemaciclib como tratamiento inicial mejora la supervivencia sin progresión
Los resultados del estudio MONARCH 3, en el que se sometió a prueba abemaciclib como terapia inicial para el cáncer avanzado de seno se publicaron el 2 de octubre en el Journal of Clinical Oncology.
En el estudio, 493 mujeres posmenopáusicas con cáncer avanzado de seno con receptores de hormonas y sin HER2, que no habían recibido tratamiento para el cáncer avanzado, fueron asignadas al azar para recibir abemaciclib o un placebo, junto con un inhibidor de la aromatasa.
Los autores del estudio notificaron que la mediana de supervivencia sin progresión fue significativamente más larga en los pacientes tratados con abemaciclib, y los pacientes que recibieron abemaciclib presentaron una tasa de respuesta objetiva de 59%, comparada con 44% en el grupo de placebo.
De la misma forma que en otros estudios de abemaciclib, el efecto secundario adverso más frecuente para quienes recibieron el fármaco fue la diarrea.
Los autores del estudio llegaron a la conclusión de que los resultados demuestran que abemaciclib fue eficaz como terapia inicial con un perfil de inocuidad tolerable.
Las aprobaciones de abemaciclib se basaron en los resultados de dos estudios clínicos, ambos patrocinados por el fabricante del fármaco, Eli Lilly and Company.
La aprobación para usar el fármaco en combinación con fulvestrant se basó en los resultados del estudio de fase 3 MONARCH 2. Aproximadamente 670 mujeres se inscribieron en este ensayo y fueron asignadas al azar para recibir fulvestrant con abemaciclib, o fulvestrant con un placebo.
Las mujeres en el grupo de abemaciclib tuvieron una mediana de supervivencia sin progresión de 16,4 meses, el criterio principal de valoración del estudio, en comparación con 9,3 meses en el grupo que recibió fulvestrant y un placebo.
La aprobación para el uso como tratamiento único se basó en los resultados del MONARCH 1, en el que se estudió abemaciclib como tratamiento único. El MONARCH 1 fue un estudio de fase 2 con 132 pacientes en el que todos los pacientes recibieron el fármaco. El criterio principal de valoración del estudio fue la tasa de respuesta objetiva, o el porcentaje de cánceres que respondieron al menos de manera parcial al tratamiento. La tasa de respuesta objetiva en el estudio MONARCH 1 fue de 19,7%.
Las reacciones adversas más comunes en ambos estudios fueron la diarrea, la neutropenia, las náuseas y la fatiga.
De los tres inhibidores de CDK4/6 aprobados en la actualidad, abemaciclib quizá sea el que mejor se une a la CDK4, indicó el Dr. Brufsky. Sin embargo, aclaró que, a pesar de la eficacia clínica del fármaco, la posibilidad de que cause diarrea grave como efecto secundario es “sustancial”, ya que afecta a entre 10% y 15% de los pacientes.
“La diarrea es el principal problema de este fármaco”, señaló. “Y no está claro por qué ocurre cuando las personas usan abemaciclib”.
Añadió que es más probable que este inhibidor cause diarrea en comparación con los otros dos inhibidores de CDK4/6. A pesar de esto, señaló que también es más probable que los otros dos fármacos causen neutropenia.
En los estudios, en general se controló bien la diarrea mediante tratamiento con antidiarreicos, y solo un porcentaje menor de los pacientes que tomaban abemaciclib interrumpió el fármaco debido a la diarrea (0,8% y 2,9% en MONARCH 1 y 2, respectivamente).
Los resultados de los estudios, y el hecho de que el fármaco se aprobó para uso en monoterapia, hace que abemaciclib sea una buena alternativa para algunas mujeres con cáncer avanzado de seno que ya se sometieron a otras terapias y necesitan una opción diferente, recalcó el Dr. Brufsky.