FDA extiende la aprobación de pembrolizumab para tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas
, por Equipo del NCI
Una micrografía muestra un cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha concedido la aprobación acelerada para el inhibidor de punto de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda®) para usarse en combinación con quimioterapia como terapia de primera línea para pacientes con cáncer metastático de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
El 10 de mayo, el fármaco fue aprobado para usarse con pemetrexed (Alimta®) y carboplatino para pacientes con NSCLC no escamosas avanzado sin tratamiento previo, sin importar si sus tumores expresaban la proteína PD-L1.
La PD-L1 en las células tumorales suprime la actividad inmunitaria al unirse a otra proteína, PD-1, en las células T; pembrolizumab impide esta interacción al unirse a la PD-1.
El pembrolizumab fue aprobado anteriormente para otras dos indicaciones de NSCLC: como tratamiento de primera línea para NSCLC metastático con expresión de PD-L1 en al menos 50 % de las células tumorales, y como tratamiento de segunda línea para pacientes con NSCLC metastático que ha progresado después de quimioterapia con platino y con expresión de PD-L1 en al menos 1 % de las células tumorales.
Para estas dos indicaciones, las concentraciones de la expresión de PD-L1 necesitan determinarse por un examen aprobado por la FDA. La última aprobación no requiere la medición de las concentraciones de expresión de PD-L1.
Esta nueva aprobación de pembrolizumab es una de las últimas en una serie de aprobaciones del fármaco. En los dos últimos meses, pembrolizumab fue aprobado para el tratamiento de algunos pacientes con cáncer de vejiga y linfoma de Hodgkin, y, por primera vez, para pacientes con cualquier tipo de tumor que tenga uno de los dos tipos de mutaciones que alteran la reparación del ADN. También ha sido aprobado para el tratamiento de cáncer de cabeza y cuello y melanoma.
Los inhibidores de punto de control están siendo usados cada vez más para tratar el NSCLC. Además de esta nueva aprobación de pembrolizumab, atezolizumab (Tecentriq®) fue aprobado en octubre para NSCLC metastático y, en 2015, nivolumab (Opdivo®) fue el primer fármaco de inmunoterapia aprobado para tratar cáncer de pulmón.
Inmunoterapia más quimioterapia
Esta nueva aprobación de pembrolizumab se basó en los resultados de un estudio clínico en fase II de 123 pacientes con NSCLC no escamosas avanzado o metastático sin mutaciones en el gen EGFR o alteraciones en el gen ALK, para las cuales existen terapias dirigidas. Los pacientes en el estudio no habían sido tratados previamente y fueron asignados aleatoriamente para recibir pembrolizumab más quimioterapia o quimioterapia sola.
En el estudio, 55 % de los pacientes que recibieron pembrolizumab y quimioterapia tuvieron al menos una respuesta parcial al tratamiento, en comparación con 29 % de los pacientes que recibieron quimioterapia sola. La mediana de supervivencia sin progresión para los dos grupos fue de 13 meses y 8,9 meses, respectivamente.
Los efectos secundarios graves más comunes entre los pacientes que recibieron pembrolizumab con quimioterapia fueron el cansancio, la disnea (dificultad para respirar) y las náuseas. Más pacientes del grupo de pembrolizumab tuvieron efectos secundarios que los pacientes del grupo de quimioterapia sola. El pembrolizumab fue interrumpido en 10 % de los pacientes a causa de efectos secundarios graves, más comúnmente lesión renal aguda.
Los investigadores analizaron a los pacientes ulteriormente en cuanto a la cantidad de PD-L1 expresada por sus tumores y definieron a los subgrupos según los pacientes cuyos tumores tenían una expresión de PD-L1 en menos de 1 % de las células y los que tenían expresión en al menos 1 % de las células. Pero debido al tamaño pequeño de las muestras de cada grupo, los investigadores escribieron, son necesarios más estudios para evaluar la relación entre la expresión de PD-L1 y la respuesta al tratamiento con pembrolizumab más quimioterapia.
El doctor Gregory Riely, un oncólogo en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, que no participó en el estudio, dijo que ha habido algo de controversia sobre esta última aprobación porque no se basa en la identificación de marcadores biológicos en los tumores de pacientes.
“Mi temor es que esta combinación de inmunoterapia más quimioterapia disponible para prácticamente todos los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas disminuye la presión de que se efectúen pruebas de marcadores biológicos en todos los pacientes," dijo el doctor Riely.
Si esto sucede, explicó él, los pacientes que no se beneficiarían del fármaco de inmunoterapia lo recibirían de todos modos, y pacientes que no se beneficiarían de la quimioterapia la recibirían también.
Por ejemplo, dijo él, “del grupo de pacientes que serían elegibles para esta [nueva indicación], cerca de 30 % tienen [tumores con] una expresión muy alta de PD-L1”. En el estudio clínico que llevó a la aprobación anterior de pembrolizumab como terapia de primera línea para NSCLC con alta expresión de PD-L1, se mostró que esos pacientes se beneficiaban más de pembrolizumab solo que de la quimioterapia.
Investigación continuada
Con una aprobación acelerada, la FDA requiere que se efectúen estudios ulteriores para confirmar el beneficio clínico de la indicación. El estudio en el que se basó esta aprobación fue relativamente pequeño, indicó el doctor Riely.
Se esperan resultados iniciales de un estudio en fase III con una inscripción esperada de 570 pacientes para el próximo año, “entonces sabremos más si estos resultados [en fase II] se confirman pronto”, dijo él.
Él indicó que hay varios estudios en camino que explorarán las funciones de la inmunoterapia, de la quimioterapia y de la combinación de las dos pero, mientras, “los datos de este estudio triunfan hoy,” dijo él. “El próximo año vamos a aprender mucho más acerca de si esta combinación tiene buen sentido”.