FDA aprueba pembrolizumab para linfoma de Hodgkin
, por Equipo del NCI
Ilustración anatómica de linfoma
El 14 de marzo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el pembrolizumab (Keytruda®) para el tratamiento de algunos pacientes con linfoma clásico de Hodgkin (cHL). El fármaco está aprobado para el tratamiento tanto de pacientes adultos como infantiles con cHL refractario, o de pacientes cuya enfermedad ha recaído después de tres o más líneas de terapia.
La acción de la FDA hace que pembrolizumab sea el primer inhibidor de punto de control inmunitario en ser aprobado para el tratamiento de niños con cáncer. El fármaco ha sido aprobado previamente para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de cabeza y cuello, melanoma y cáncer de pulmón.
Pembrolizumab recibió aprobación acelerada para la nueva indicación con base en datos de un estudio clínico de un solo grupo con más de 200 pacientes adultos. Todos los pacientes en el estudio tenían cHL que había regresado después de múltiples tratamientos anteriores o que ya no respondía a tratamientos que incluyen un trasplante autógeno de células madre y/o brentuximab vedotin (Adcetris®). En el caso de una aprobación acelerada, la FDA requiere que el fabricante del fármaco lleve a cabo estudios ulteriores para confirmar el beneficio clínico para la indicación.
No participaron pacientes infantiles en el estudio clínico en el que se basó la aprobación. En esta instancia, la FDA extrapoló la eficacia en pacientes infantiles de los resultados que se observaron en los adultos.
Esto es un poco inusitado, dijo el doctor Gregory Reaman, oncólogo pediatra y subdirector de Ciencias Oncológicas de la Oficina de Productos de Hematología y Oncología de la FDA. Pero, dijo él, la dependencia tiene autoridad “para usar la extrapolación de eficacia a pacientes infantiles, especialmente en adolescentes que tienen enfermedades que ocurren también en la población adulta, como el cHL”.
Desde un punto de vista biológico, el cHL se comporta casi de la misma manera en adolescentes como lo hace en los adultos, continuó el doctor Reaman, y el curso de la enfermedad es similar. “Y, ya que la edad de incidencia pico del cHL ocurre en la adolescencia, realmente tiene sentido que se dé acceso a pacientes infantiles a este fármaco para tratamiento”, dijo él.
En general, los inhibidores de punto de control “han demostrado mucha menos actividad en los cánceres de la niñez en comparación con los cánceres en adultos, dijo la doctora Brigitte Widemann, jefa de la Unidad de Oncología Pediátrica (POB) en el Centro de Investigación Oncológica del NCI. Entonces, es significativo que haya alguna evidencia de que los inhibidores de punto de control puedan beneficiar a los pacientes infantiles con cHL refractario o que haya recaído, dijo ella.
La POB está participando en un estudio clínico en fase I y II coordinado por el Grupo de Oncología Infantil de otros dos inhibidores de punto de control en niños y en adultos jóvenes con tumores sólidos o sarcomas recurrentes o refractarios, añadió ella. El estudio está evaluando nivolumab (Opdivo®) como sustancia única o en combinación con ipilimumab (Yervoy®).
En el estudio que condujo a la aprobación, 47 % de los pacientes tuvieron una respuesta parcial y 22 % tuvieron una respuesta completa. La mediana de duración calculada de respuesta fue de aproximadamente 11 meses.
Algunos de los efectos secundarios más comunes fueron el cansancio, la tos, dolores musculoesqueléticos, diarrea y erupción. Aproximadamente 5 % de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas, y 26 % de los pacientes detuvieron el tratamiento por un tiempo.
Como parte de su solicitud para aprobación, Merck, el cual comercializa pembrolizumab, presentó datos de seguridad de 40 pacientes infantiles con varios tipos de cáncer que habían sido tratados con este fármaco. Los efectos secundarios experimentados por estos pacientes fueron semejantes a los que se observan en adultos, indicó la FDA, aunque los pacientes infantiles experimentaron un índice mayor de algunas reacciones adversas, incluso el cansancio y dolor abdominal.
La FDA añadió una advertencia acerca del riesgo de complicaciones de trasplante alógeno de células madre hematopoyéticas después de tratamiento con pembrolizumab y aconsejó a los médicos observar de cerca a los pacientes para evidencias iniciales de complicaciones relacionadas con el trasplante, incluyendo enfermedad de injerto contra receptor.
Pembrolizumab es el segundo inhibidor de punto de control en ser aprobado para pacientes adultos con cHL. En mayo de 2016, la administración concedió aprobación acelerada a nivolumab para pacientes cuya enfermedad ha recaído o empeorado después de un trasplante autógeno de células madre hematopoyéticas después de brentuximab vedotin.
La aprobación de una segunda sustancia de inmunoterapia para estos pacientes es una ocurrencia positiva, dijo el doctor Mark Roschewski, de la Unidad de Malignidades Linfoides del CCR.
“Es siempre importante obtener más opciones para los pacientes”, dijo el doctor Roschewski, especialmente para quienes su enfermedad ya no responde a otros tratamientos. Además, los investigadores podrán ahora evaluar estas sustancias en formas diferentes contra una variedad de linfomas diferentes.
“Es importante tener más de un fármaco”, dijo él, “porque son realmente las combinaciones las que tendrán el mayor impacto en las vidas de los pacientes”.