FDA aprueba pembrolizumab para cáncer de cabeza y cuello
, por Equipo del NCI
El 5 de agosto, la FDA aprobó el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab para algunos pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el pembrolizumab (Keytruda®) el 5 de agosto para el tratamiento de algunos pacientes con una forma avanzada de cáncer de cabeza y cuello. La aprobación es para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastático (HNSCC) que ha seguido evolucionando a pesar del tratamiento convencional de quimioterapia.
Esta es la tercera indicación para la que ha sido aprobado el fármaco. El pembrolizumab, parte de una clase de fármacos conocidos como inhibidores de puntos de control inmunitario, ha sido aprobado también para tratar a algunos pacientes con melanoma avanzado y cáncer de pulmón.
La FDA otorgó aprobación acelerada basándose en datos anteriores de 174 pacientes con HNSCC inscritos en el estudio no aleatorizado KEYNOTE-012. Estos pacientes tenían HNSCC que siguió creciendo y diseminándose a pesar de tratamiento con quimioterapia que contenía platino; la mayoría de los pacientes en el estudio habían recibido anteriormente al menos dos ciclos diferentes de tratamiento.
Según el resumen de aprobación de la FDA, 28 pacientes (16 %) experimentaron una respuesta del tumor después del tratamiento con pembroluzimab. En 23 (82 %) de esos pacientes, la respuesta del tumor duró 6 meses o más, y varios han durado más de 2 años.
Varios pacientes en el estudio tuvieron una completa respuesta, según datos del estudio presentados en junio en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology por la investigadora del estudio, doctora Ranee Mehra, del Centro Oncológico Fox Chase.
Los pacientes con HNSCC cuyos tumores tienen el virus del papiloma humano (VPH) presentan típicamente mejores efectos después del tratamiento con quimioterapia que los pacientes cuyos tumores no tienen el VPH. En el KEYNOTE-012, las respuestas se vieron en pacientes con tumores con VPH así como en pacientes con tumores sin VPH (24 y 16 %, respectivamente), informó la doctora Mehra.
Pero, dado el número reducido en el estudio, ella advirtió que no se llegara a “conclusiones firmes en cuanto a las diferencias exactas en índice de respuesta” basándose en el estado de VPH del tumor.
Los efectos secundarios comunes del tratamiento en los pacientes del estudio fueron la fatiga, disminución del apetito y falta de respiración. Los efectos secundarios graves fueron raros e incluyeron neumonía, vómitos, efusión pleural, e insuficiencia respiratoria.
Según la aprobación acelerada de pembrolizumab, Merck, el cual produce pembrolizumab, debe efectuar un estudio más grande aleatorizado para confirmar que pembrolizumab tiene un beneficio clínico— como una mejor supervivencia en general o sin avance en comparación con la terapia regular — en este grupo de pacientes.
La compañía está llevando a cabo el estudio en fase III KEYNOTE-040 en pacientes con HNSCC recurrente o metastático cuyo cáncer ha evolucionado o después de quimioterapia que contenía platino. El estudio ya no está aceptando a nuevos pacientes.
Inmunoterapia que ya tiene impacto en HNSCC
Pembrolizumab— como otro inhibidor de puntos de control aprobado por la FDA, nivolumab (Opdivo®)— se dirige a la proteína PD-1 en las células inmunitarias. Sin embargo, nivolumab no ha sido aprobado aún para tratar a pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Pero, en la reunión anual de la American Association for Cancer Research en abril, datos de un análisis provisional de un estudio en fase III de nivolumab para tratar a pacientes con HNSCC recurrente mostraron que el fármaco mejoró la supervivencia en general y supervivencia a 12 meses en comparación con metotrexato, docetaxel, o cetuximab. Basándose en estos datos, la FDA ha concedido a nivolumab una revisión prioritaria para pacientes con HNSCC recurrente o metastático y deberá anunciar su decisión de aprobación en noviembre.
Aun antes de la aprobación de pembrolizumab, los datos del estudio clínico que incluían las sustancias contra la PD-1 presentados en conferencias médicas ya estaban afectando la atención de pacientes, dijo el doctor Hyunseok Kang, del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins. Por medio de programas de acceso inicial conducidos por los fabricantes de los fármacos, Merck y Bristol Myers Squibb, los oncólogos han estado tratando a pacientes con ambos fármacos, explicó el doctor Kang.
La aprobación, dijo él, “es una gran noticia para todos los pacientes con HNSCC. No hemos tenido una terapia de segunda línea, regular comprobada en HNSCC recurrente o metastático”.
“Es muy excitante que el HNSCC responda a la inmunoterapia, y hay muchos esfuerzos continuos de investigación para incrementar más los efectos de inmunoterapia”, continuó él. Los estudios actuales de HNSCC— y de otros cánceres— incluyen los que son para descubrir y validar biomarcadores que identifican cuáles pacientes tienen más probabilidad de responder a la inhibición de los puntos de control y cómo combinar mejor estas sustancias con otras terapias, dijo él.
Los oncólogos que tratan a pacientes de HNSCC con inhibidores de puntos de control inmunitario necesitarán aprender a manejar los efectos secundarios únicos de las sustancias, indicó el doctor Kang. Pero, afortunadamente, continuó él, “la comunidad oncológica ya está familiarizada con las sustancias contra la PD-1 y sus toxicidades por las experiencias” en otros cánceres, incluso melanoma y cánceres de vejiga, riñón y pulmón.