Se comprobó el beneficio de añadir daratumumab al tratamiento inicial del mieloma múltiple
, por Nadia Jaber
El medicamento daratumumab (en rosa) es un anticuerpo que se une a proteínas específicas de las células del mieloma múltiple (en azul). Destruye las células cancerosas en forma directa y también recluta células inmunitarias que eliminan células cancerosas.
En un estudio clínico aleatorizado grande para personas con diagnóstico reciente de mieloma múltiple, se descubrió que añadir el medicamento daratumumab (Darzalex) a un régimen de tratamiento estándar era más eficaz que el régimen estándar solo.
Los participantes del estudio tratados con daratumumab vivieron bastante más tiempo sin que el cáncer empeorara, en comparación con quienes recibieron solo el tratamiento estándar.
Tras una mediana de 4 años, el 84 % de los pacientes que recibieron daratumumab con el tratamiento estándar y el 68 % de los pacientes que recibieron solo el tratamiento estándar (que incluía bortezomib [Velcade], lenalidomida [Revlimid] y dexametasona) seguían vivos y sin progresión del cáncer.
Ese es “un beneficio sorprendente en la supervivencia sin progresión”, afirmó el doctor y licenciado en Medicina C. Ola Landgren, director del Instituto de Investigación del Mieloma en el Centro Oncológico Integral Sylvester de la Universidad de Miami, que no participó en el estudio.
También fue más probable que las personas tratadas con daratumumab no presentaran signos detectables de cáncer (lo que se llama enfermedad residual mínima o ERM) después del tratamiento. Los resultados del estudio, llamado PERSEUS, se publicaron en la New England Journal of Medicine y se presentaron en la conferencia anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) el 12 de diciembre.
En 2020, en un estudio clínico pequeño, se descubrió que añadir daratumumab a este régimen de tratamiento estándar producía beneficios considerables para las personas con diagnóstico reciente de mieloma múltiple.
Mientras que algunos médicos comenzaron a recetar esta combinación de medicamentos de inmediato, otros han estado esperando datos más sólidos, explicó la doctora Surbhi Sidana, hematóloga oncóloga de la Universidad de Stanford.
Los resultados del nuevo estudio ofrecen “datos de confirmación muy importantes que resuelven esta cuestión para las personas que esperaban [los datos de] la supervivencia sin progresión de un estudio de fase 3. Para las personas que esperaban más datos, esto les cambiará la práctica clínica”, comentó la doctora Sidana en la conferencia anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
Aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el daratumumab para usarlo con otras combinaciones de medicamentos, aún no aprobó su uso con bortezomib, lenalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple de diagnóstico reciente.
Daratumumab intravenoso o subcutáneo
Para muchas personas jóvenes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple, el tratamiento inicial es un proceso con muchos pasos que incluye una combinación de medicamentos y un trasplante de células madre.
Este método se usa desde hace más de 10 años, señaló el doctor y licenciado en Medicina Pieter Sonneveld, del Instituto Oncológico Erasmus MC de los Países Bajos, que dirigió el estudio PERSEUS.
En la última década, los investigadores modificaron la combinación de medicamentos, intercambiando o añadiendo nuevos fármacos para averiguar si las combinaciones eliminaban mejor el cáncer y retrasaban la recidiva.
“Con el estudio PERSEUS, intentamos mejorar el tratamiento estándar al añadir el daratumumab”, afirmó el doctor Sonneveld.
El daratumumab es un medicamento dirigido que elimina las células del mieloma múltiple y también recluta células inmunitarias para que ayuden a destruir las células cancerosas. Se administra mediante infusión intravenosa o mediante una inyección subcutánea (debajo de la piel).
Aunque ambas vías de administración tienen efectos parecidos en el mieloma múltiple, las inyecciones subcutáneas de daratumumab producen menos reacciones adversas y representan una carga mucho menor de tiempo para el paciente. Las infusiones intravenosas duran varias horas, mientras que las inyecciones subcutáneas solo duran unos minutos, explicó el doctor Landgren.
En el estudio de 2020, el daratumumab se administró mediante infusiones intravenosas. Pero desde entonces se prefieren las inyecciones subcutáneas, indicó el doctor Landgren. En el estudio PERSEUS, los investigadores usaron el daratumumab subcutáneo.
El estudio PERSEUS
Más de 700 personas con diagnóstico reciente de mieloma múltiple participaron en el estudio. Este se realizó en 14 países de Europa y Australia y fue financiado en parte por Janssen, la compañía que fabrica el daratumumab.
Todos los participantes eran aptos para un trasplante de células madre, lo que suele significar que son más jóvenes y tienen un mejor estado general de salud. Todos los participantes se asignaron al azar a recibir el siguiente régimen estándar, con o sin daratumumab subcutáneo:
- terapia de inducción con bortezomib, lenalidomida y dexametasona
- trasplante de células madre
- terapia de consolidación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona
- terapia de mantenimiento con lenalidomida
Los pacientes del grupo de daratumumab recibieron el medicamento como parte de las terapias de inducción, consolidación y mantenimiento.
Los investigadores hicieron un seguimiento de los resultados de los pacientes con numerosas mediciones durante una mediana de casi 4 años. Para todas las mediciones, el régimen estándar con daratumumab fue más eficaz que el régimen estándar solo.
Por ejemplo, las personas del grupo de daratumumab tuvieron tasas más altas de respuestas profundas: remisiones completas o remisiones completas estrictas (sin signos de cáncer en las pruebas comunes de sangre y de otro tipo), y no tuvieron enfermedad residual mínima (sin signos de cáncer en pruebas del ADN muy sensibles).
| Daratumumab con tratamiento estándar | Tratamiento estándar | |
| Supervivencia sin progresión a los 4 años | 84 % | 68 % |
| Respuesta completa o respuesta completa estricta | 88 % | 70 % |
| Sin ERM | 75 % | 48 % |
| Sin ERM durante al menos 1 año | 65 % | 30 % |
Las personas del grupo de daratumumab que estuvieron sin ERM durante al menos 1 año pudieron dejar de tomar daratumumab como terapia de mantenimiento y siguieron sin cáncer. Esto es importante, comentó el doctor Sonneveld, porque tomar menos medicamentos a largo plazo durante la terapia de mantenimiento suele mejorar el bienestar y la calidad de vida.
Los investigadores establecieron que añadir daratumumab al tratamiento estándar produjo una disminución de casi el 60 % en el riesgo de progresión del cáncer o de muerte (cociente de riesgos instantáneos de 0,42).
La magnitud de ese cambio “no tiene precedentes en este tipo de estudios de fase 3 [para] el mieloma múltiple”, afirmó el doctor Sonneveld.
Aún no hay suficiente tiempo de seguimiento de los participantes para saber si el daratumumab mejoró la supervivencia general. El estudio está en curso y el seguimiento de la supervivencia general continuará, señalaron los investigadores.
Efectos secundarios al añadir daratumumab
Los efectos secundarios, como infecciones y un número inferior al normal de glóbulos blancos (neutropenia) o de plaquetas (trombocitopenia) fueron más comunes en los pacientes del grupo de daratumumab.
Un porcentaje mayor de pacientes del grupo de daratumumab que del grupo de tratamiento estándar tuvieron un efecto secundario grave (el 57 % frente al 49 %). Sin embargo, menos pacientes del grupo de daratumumab abandonaron el tratamiento por los efectos secundarios (el 9 % frente al 22 %).
El 11 % de los pacientes del grupo de daratumumab y el 7 % del grupo de tratamiento estándar presentaron un segundo tipo de cáncer, es decir, un cáncer que no era mieloma múltiple. Un número un poco más alto de pacientes del grupo de daratumumab que del grupo de tratamiento estándar pudieron recibir un trasplante de células madre (el 90 % frente al 87 %). Un efecto secundario grave del trasplante de células madre es el riesgo de que aparezcan otros cánceres.
Un porcentaje similar de pacientes de ambos grupos murieron por complicaciones relacionadas con los efectos secundarios: el 4 % en el grupo de daratumumab y el 5 % en el grupo de tratamiento estándar.
Una de varias opciones de tratamiento
Es probable que los resultados del estudio PERSEUS ofrezcan una opción más a los tratamientos disponibles para las personas con mieloma múltiple, afirmó el doctor Landgren.
La FDA ya aprobó el daratumumab para usarlo con otras combinaciones de medicamentos para tratar el mieloma múltiple de diagnóstico reciente. Una de estas combinaciones incluye el bortezomib, la dexametasona y la talidomida (Thalomid).
Y tal vez pronto haya más opciones. En el estudio ADVANCE en curso, se compara la administración del daratumumab junto con otra combinación de tres medicamentos (carfilzomib [Kyprolis], lenalidomida y dexametasona) frente a la combinación de los tres medicamentos sola en las personas con un diagnóstico reciente de mieloma múltiple.
Asimismo, en otro estudio clínico se investigan los efectos de añadir el isatuximab (Sarclisa) al carfilzomib, la lenalidomida y la dexametasona. (El isatuximab se dirige a la misma proteína que el daratumumab). Los resultados preliminares del estudio, presentados también en la conferencia anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, indican que la combinación es prometedora para el mieloma múltiple de diagnóstico reciente.
Lo que aún no queda en claro es si los pacientes necesitan tomar daratumumab durante todas las fases de la terapia, tanto antes como después del trasplante, para aprovechar los beneficios, comentó el doctor Landgren.
En un estudio clínico en curso se busca responder a esta pregunta. En este estudio, el daratumumab se añadió al bortezomib, la talidomida y la dexametasona. Los resultados preliminares del estudio indican que el daratumumab es más eficaz cuando se añade a las tres fases del régimen de tratamiento estándar.