FDA aprueba nivolumab para algunos cánceres metastáticos colorrectales
, por Equipo del NCI
La FDA ha aprobado nivolumab para algunos pacientes con cáncer metastático colorrectal cuyos tumores tienen alteraciones genéticas que impiden su habilidad para reparar los errores en la replicación del ADN.
El 31 de julio, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó aprobación acelerada al fármaco de inmunoterapia nivolumab (Opdivo®) para pacientes con cáncer metastático colorrectal que tiene una de dos características genéticas específicas y cuya enfermedad ha avanzado después de quimioterapia.
Estas características genéticas se denominan alta inestabilidad microsatélite (MSI-H) y deficiencia para reparar discrepancias de ADN (dMMR). Puesto que las células tumorales con estas características tienden a tener más mutaciones genéticas que las células de tumores sin ellas, estas tienen más probabilidad de ser reconocidas por el sistema inmunitario. Esto hace a los tumores con estas características blancos prometedores para las inmunoterapias como nivolumab, el cual incita al sistema inmunitario a que ataque a las células cancerosas.
En el estudio clínico en fase II que condujo a la aprobación acelerada, 28 % de los pacientes tratados con nivolumab experimentaron una respuesta objetiva al tratamiento: sus tumores se redujeron, según se midieron por exploraciones regulares con imágenes. Uno de los participantes del estudio tuvo una respuesta completa.
Aunque menos de un tercio de los 74 participantes en el estudio respondieron al tratamiento, el doctor Zev Wainberg, codirector del Programa de Oncología Gastrointestinal de la Universidad de California en los Ángeles, quien no participó en el estudio, dijo que los resultados son alentadores porque las respuestas que se vieron “fueron duraderas, y con menos efectos secundarios de los que se ven en tratamientos convencionales”.
Respuestas duraderas al tratamiento con nivolumab
El estudio, llamado CheckMate 142, todavía está en curso evaluando a nivolumab solo o en combinación con otros fármacos. Los 74 pacientes que recibieron nivolumab solo se habían sometido previamente al menos a un esquema regular de tratamiento. Durante el estudio, ellos recibieron nivolumab como infusión cada 2 semanas hasta que sus tumores avanzaron o hasta que ellos experimentaron efectos secundarios inaceptables o murieron.
Con una mediana de 12 meses de seguimiento, todos los participantes que habían respondido a nivolumab siguieron vivos. De los que respondieron, 86 % tuvieron respuesta al tratamiento que duró un año o más.
Veinte por ciento de los pacientes tratados con nivolumab experimentaron efectos secundarios graves, más comúnmente aumentos de las concentraciones de enzimas que indican un posible daño al páncreas. Cinco participantes abandonaron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Los efectos secundarios menos graves fueron fatiga, comezón, dolor musculoesquelético y efectos secundarios gastrointestinales. Se observó que el funcionamiento cognitivo empeoró en pacientes que recibieron el fármaco durante más de un año.
Respuesta inmunitaria más amplia con persuasión
Aunque los resultados fueron alentadores, en general “un solo agente no será suficiente para hacer que respondan la mayoría de los tumores [colorrectales]”, dijo el doctor Wainberg.
Cada vez más, los fármacos de inmunoterapia se están estudiando en combinación, explicó él. En algunos estudios, están siendo combinados con otros tratamientos inmunitarios, incluso con vacunas terapéuticas y con células T con CAR [receptor de antígeno quimérico], con el propósito de manipular el sistema inmunitario en dos formas diferentes al mismo tiempo para mejorar el índice de respuesta.
Los pacientes que se inscriben ahora en el estudio CheckMate 142, por ejemplo, pueden recibir nivolumab en combinación con uno o más fármacos, incluyendo ipilimumab (Yervoy®) y daratumumab (Darzalex®).
El uso de fármacos de inmunoterapia en combinación podría también tener la posibilidad de aumentar el número de subtipos diferentes de cáncer colorrectal que responden al tratamiento, añadió el doctor Wainberg.
Los tumores con alta inestabilidad microsatélite (MSI-H) y deficiencia para reparar discrepancias de ADN (dMMR) comprenden solo cerca de 5 % de todos los casos de cáncer metastático colorrectal. Para otros subtipos que responden menos a la inmunoterapia, continuó él, una de las principales concentraciones de investigación es cómo convertir estos tumores “fríos”, a los que las células inmunitarias no llegan lo suficiente o que no reconocen a los tumores, en tumores “calientes” que están infiltrados por células inmunitarias y en quienes es más probable que funcione la inmunoterapia.
“Esperamos que esta sea la forma para ir adelante [con la inmunoterapia]”, concluyó él.