Neratinib aprobado por la FDA para cáncer de seno con HER2
, por NCI Staff
La FDA ha aprobado neratinib como terapia adyuvante adicional en mujeres con cáncer de seno con HER2 en estadio inicial (estadio I a III).
El 17 de julio, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el neratinib (Nerlynx™) para prevenir la recidiva en pacientes con cáncer de seno con HER2 en estadio inicial que han terminado al menos un año de terapia con trastuzumab (Herceptina®) después de cirugía.
En el estudio clínico aleatorizado internacional que respaldó la aprobación, cerca de 94 % de las pacientes que recibieron un año de neratinib adyuvante estaban vivas sin haber regresado su cáncer, en comparación con solo un poco menos de 92 % de las mujeres que recibieron un placebo.
Las participantes del estudio que recibieron neratinib tenían más probabilidad de experimentar diarrea grave que quienes recibieron el placebo. La diarrea causó una reducción de la dosis de neratinib en 26 % de las pacientes, y 17 % de las pacientes que recibieron neratinib interrumpieron el fármaco antes de tiempo.
A pesar de la aprobación, varios factores— la reducción modesta del índice de recidiva, el hecho que los datos sobre la supervivencia en general no están todavía disponibles y el alto índice de efectos secundarios —significan que no es probable que estas pacientes usen extensamente el neratinib, explicó la doctora Alexandra Zimmer, de la Unidad de Malignidades en Mujeres en el Centro de Investigación Oncológica del NCI.
Sin embargo, ella añadió, “el uso de neratinib podría considerarse para pacientes con cáncer de seno con HER2 en estadio inicial y características clínicas que indican una mayor probabilidad de recaída", como tumores más grandes o células cancerosas que se encuentran en los ganglios linfáticos de las axilas.
HER2: Un blanco continuo
Los cánceres de seno que sobreexpresan la proteína HER2 (cánceres con HER2) tienden a ser agresivos. La disponibilidad de fármacos que atacan la HER2— que empezó con la creación de trastuzumab y ahora incluye pertuzumab (Perjeta®), lapatinib (Tykerb®) y trastuzumab emtansina (Kadcyla™)— ha mejorado significativamente la supervivencia de pacientes con cáncer con HER2.
Desafortunadamente, cualquier célula cancerosa que haya quedado después de la cirugía puede presentar resistencia al tratamiento inicial que ataque la HER2. El neratinib fue formulado para superar esta resistencia al atacar la vía de señalización de HER2 en una forma diferente a la de trastuzumab y otras sustancias que atacan la HER2.
En el estudio que llevó a la aprobación de neratinib, más de 2800 mujeres que habían completado ya hasta 2 años de tratamiento adyuvante con trastuzumab fueron asignadas aleatoriamente a recibir 1 año adicional de neratinib o un placebo.
El estudio tuvo tres diferentes patrocinadores farmacéuticos en lo que duró, y se hicieron tres grandes modificaciones a su diseño. En el diseño final, las pacientes de los dos grupos serían comparadas en cuanto a su supervivencia sin cáncer a 2 años y para supervivencia general a 5 años. La aprobación de la FDA se basó en los datos de los primeros 2 años de seguimiento.
Después de 2 años de seguimiento, las mujeres del grupo de neratinib tuvieron una reducción de 33 % del riesgo de recidiva de su cáncer: 70 mujeres del grupo de neratinib experimentaron una recidiva, en comparación con 109 mujeres del grupo del placebo.
Además de experimentar más diarrea que las mujeres del grupo del placebo, las mujeres que recibieron neratinib experimentaron también más náuseas y vómitos. Los problemas cardíacos, los cuales son una preocupación con los fármacos que atacan la HER2, fueron raros en ambos grupos.
Los investigadores piensan continuar el seguimiento de las mujeres para evaluar posibles diferencias en la supervivencia general a 5 años.
Otra opción para pacientes con cáncer con HER2
Las terapias que atacan la HER2 son un campo de tratamiento de evolución rápida. En la actualidad, muchas mujeres con un riesgo mayor, con tumores con HER2 en estadio inicial, reciben tanto trastuzumab como pertuzumab y empiezan estos fármacos ya sea antes o después de la cirugía. El estudio actual no pudo responder si el neratinib podría beneficiar a estas mujeres, explicó la doctora Zimmer.
“Es importante que las pacientes se den cuenta de que la aprobación de la FDA no significa que el fármaco se indica ahora para cada paciente con cáncer de seno con HER2 después de un año de tratamiento con trastuzumab”, dijo ella. “Es otra opción de terapia que hay disponible, y las pacientes deberán hablar con sus médicos con cuidado, para considerar los beneficios en oposición a los efectos secundarios en cada caso”.