FDA aprueba midostaurin para leucemia mieloide aguda
, por Equipo del NCI
Un modelo del fármaco midostaurin, el cual fue aprobado por la FDA para el tratamiento de algunos pacientes con leucemia mieloide aguda.
El 28 de abril, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la adición de la terapia dirigida midostaurin (Rydapt®) para adultos que reciben quimioterapia para leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada con ciertas mutaciones en el gen FLT3. Aproximadamente de 25 a 30 % de los casos de LMA son portadores de mutaciones en el FLT3, y estas mutaciones están asociadas con una forma particularmente agresiva de la enfermedad.
La aprobación de midostaurin para LMA requiere el uso del análisis de mutación de FLT3 LeukoStrat CDx, una prueba complementaria de diagnóstico aprobada también por la FDA para detectar mutaciones en el FLT3.
El estudio clínico internacional en fase III en el que se basó la aprobación fue una colaboración entre la Alliance for Clinical Trials in Oncology patrocinada por NCI y Novartis, el cual fabrica el midostaurin. La Alianza proporcionó la infraestructura para la prueba de la mutación de FLT3 en los Estados Unidos y la administración de los datos en todo el mundo para el estudio clínico.
“Este es el primer adelanto en la LMA en décadas", comentó el doctor Richard Little de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer del NCI. “Realmente ilustra la importancia de plantear la LMA no como una enfermedad, sino como una variedad de enfermedades [basándose en la genética] que pueden ser identificadas y evaluadas en estudios clínicos".
La FDA aprobó también el uso de midostaurin para el tratamiento de adultos con mastocitosis sistémica agresiva (SM; una afección en la cual hay demasiados mastocitos en el cuerpo), SM asociada con neoplasia hematológica y leucemia de mastocitos—son todas enfermedades raras con un pronóstico precario.
Terapia dirigida mejora la supervivencia
Los datos del estudio aleatorizado, con doble anonimato, controlado con placebo de midostaurin para LMA fueron presentados en la reunión de 2015 de la American Society of Hematology.
En ese estudio, 717 pacientes de 18 a 60 años de edad recién diagnosticados con LMA con mutación en FLT3 fueron asignados al azar para recibir midostaurin más quimioterapia convencional consistente en los fármacos daunorrubicina (Cerubidine®) y citarabina (Cytosar-U®) o un placebo más la quimioterapia convencional.
Los pacientes en ambos grupos de tratamiento podrían recibir un trasplante de células madre como parte de su terapia si sus médicos determinaban que lo necesitaban. Un número similar de pacientes en ambos grupos recibieron un trasplante de células madre, y el tiempo medio al trasplante fue también similar.
El midostaurin hizo disminuir el riesgo de muerte en 23 % en comparación con el placebo. El porcentaje de pacientes vivos 5 años después del diagnóstico fue de 50,9 % en el grupo de midostaurin en comparación con 43,9 % en el grupo de placebo.
El número de eventos adversos graves fue también similar en los dos grupos de tratamiento. La neutropenia febril (una afección caracterizada por fiebre y un número más bajo de lo normal de un tipo de glóbulos blancos) ocurrió en 16 % de los pacientes de ambos grupos, y fue el evento adverso grave más común en el estudio. Otros efectos secundarios comunes fueron náuseas, mucositis, vómitos, dolor de cabeza, petequias y dolor musculoesquelético.
Aunque estos resultados son excitantes para los pacientes con LMA con mutación en el FLT3, “el tamaño del efecto en este estudio fue relativamente modesto”, dijo el doctor Little. “Nos gustaría ver una sustancia que pueda beneficiar a más pacientes de lo que vimos en este estudio".
El NCI, por medio de su Red Nacional de Estudios Clínicos, está haciendo planes de estudios de nuevas terapias dirigidas a la LMA que provienen de un diseño de colaboración como el estudio de midostaurin, explicó él.
“Este tipo de colaboración internacional para una enfermedad poco común es un buen ejemplo de una asociación [eficaz] pública y privada”, dijo él.
Eficacia aun en una enfermedad más rara
El midostaurin pertenece a una clase de fármacos llamados inhibidores de múltiples cinasas, los cuales pueden atacar más de una proteína en las células. Mientras ese objetivo es el FLT3 en la LMA, en la mastocitosis sistémica agresiva y enfermedades relacionadas el blanco es una proteína mutante llamada KIT D816V, la cual se encuentra en cerca de 90 % de los casos de mastocitosis.
En un estudio clínico de un solo grupo que llevó a la aprobación de midostaurin para SM y enfermedades relacionadas, financiado por Novartis, 116 pacientes recibieron midostaurin como única terapia. De estos, 89 pacientes ya tenían daño a órganos por su enfermedad.
En general, 60 % de los pacientes con daño a órganos respondieron al fármaco, siendo que 45 % de ellos habían tenido lo que los investigadores del estudio clasificaron como una respuesta importante: la resolución completa de al menos un tipo de daño a órgano causado por la mastocitosis. Los participantes del estudio tuvieron una mediana global de supervivencia de 33,9 meses, y los 16 pacientes del estudio que tenían leucemia de mastocitos tuvieron una mediana global de supervivencia de 9,4 meses. Históricamente, una mediana global de supervivencia con leucemia de mastocitos ha sido menos de 6 meses.
Más de la mitad de los pacientes requirieron una reducción de la dosis durante el tratamiento debido a los efectos secundarios, que incluyeron una baja del recuento de sangre, náuseas, vómitos y diarrea; sin embargo, cerca de un tercio de estas reducciones de dosis fueron temporales.
“La mastocitosis es una enfermedad mucho menos común [que la LMA], y esto es también un avance muy positivo en esta enfermedad", concluyó el doctor Little.