Venetoclax aprobado para algunos pacientes con leucemia linfocítica crónica
, por Equipo del NCI
Mancha de sangre que contiene células de leucemia linfocítica crónica (con núcleos entintados de púrpura y escaso citoplasma) y muestras de sangre en tubos de ensayo.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el venetoclax (Venclexta®) el 11 de abril para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) cuyos tumores tienen una alteración genética específica.
La aprobación acelerada es para pacientes con LLC a cuyas células tumorales falta una parte del cromosoma 17, lo que se hace referencia como eliminación 17p, y quienes han recibido previamente al menos una terapia para su cáncer.
La eliminación 17p— que causa la falta del gen supresor de tumores TP53— está presente en cerca de 10% de los pacientes que no han recibido tratamiento y en 20% de los pacientes cuyos cánceres regresan después de tratamiento. Los pacientes cuyos tumores presentan la eliminación 17p se consideran con un riesgo alto de que avance la enfermedad y tienen una esperanza de vida de solo unos pocos años.
En conjunto con la aprobación de venetoclax, la dependencia aprobó también una prueba compañera de diagnóstico, el paquete de exploración Vysis CLL FISH, que se debe usar para confirmar la eliminación 17p en los tumores del paciente.
Venetoclax es el primer fármaco aprobado por la FDA que se dirige a la proteína BCL2 en células cancerosas. BCL2, la cual es parte de la vía de señalización del p53 y regula una forma de muerte celular llamada apoptosis, es sobreexpresada en muchos pacientes con LLC. La sobreexpresión de BCL2 está asociada con una resistencia mayor a fármacos y con supervivencia de células del tumor.
“Dirigirse a la BCL2 representa un mecanismo terapéutico distinto en LLC”, dijo el doctor Kieron Dunleavy, de la Unidad de Malignidades Linfoides en el Centro de Investigación de Cáncer del NCI.
Venetoclax se evaluó en un con LLC cuyos tumores tenían una eliminación de 17p. Todos los pacientes inscritos en el estudio habían recibido tratamiento previamente; muchos habían recibido múltiples terapias.
Casi 80% de los pacientes en el estudio respondieron al venetoclax y, en cerca de 85% de esos pacientes, las respuestas duraron un año o más. El fármaco fue efectivo en especial en pacientes con un pronóstico precario, incluso en pacientes cuyos tumores no responden a tratamiento con el fármaco de quimioterapia fludarabina, explicó el doctor Dunleavy.
El efecto secundario más tóxico fue el síndrome de lisis tumoral, la cual ocurrió en 3 de los primeros 56 pacientes tratados, uno de los cuales murió. El programa de dosificación en el estudio se alteró después de esto, administrándose venetoclax en un programa de dosificación escalado, lo cual mitigó el riesgo de síndrome de lisis tumoral.
Los efectos secundarios más comunes fueron la diarrea, infección de las vías respiratorias superiores, náuseas y neutropenia. La neutropenia es probablemente un efecto de la clase de fármacos que se dirigen a la BCL2, dijo el doctor Dunleavy.
Venetoclax está en estudio como tratamiento para otros cánceres de células B, incluso linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular y linfoma de células del manto, añadió el doctor Dunleavy.
“En el DLBCL, por ejemplo, los tumores que sobreexpresan las proteínas c-MYC y BCL2 están asociados con resultados más precarios después de terapias convencionales, y se están creando estrategias novedosas de tratamiento que incorporan venetoclax para este cáncer”, dijo él.