Extensión de aprobación de crizotinib para cáncer avanzado de pulmón
, por Equipo del NCI
La FDA ha aprobado una extensión del uso del fármaco crizotinib para pacientes con cáncer de pulmón que se ha extendido a otras partes del cuerpo.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha extendido los usos aprobados de la terapia dirigida crizotinib (Xalkori®) para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
La nueva aprobación es para el tratamiento de pacientes con NSCLC avanzado cuyos tumores tienen alteraciones—conocidas como reordenamientos—en el gen ROS1. El crizotinib fue aprobado originalmente para pacientes con NSCLC avanzado cuyos tumores tenían alteraciones semejantes en el gen ALK.
Ambas alteraciones genéticas no son comunes en cáncer de pulmón de células no pequeñas. Aproximadamente 5% de los pacientes con NSCLC tienen tumores con alteraciones en el ALK y solo cerca de 1% tienen alteraciones en el gen ROS1. Como es el caso con las alteraciones en el ALK, las alteraciones en el ROS1 suceden típicamente en pacientes que no han fumado nunca o que fumaban muy poco, aunque es raro que se encuentren alteraciones en ambos genes en el mismo tumor.
La extensión de la aprobación se basó en los resultados de un estudio clínico de un solo grupo que incluyó a 50 pacientes con NSCLC metastático que tenían alteraciones en el ROS1. En general, 66% de los pacientes tuvieron una respuesta objetiva del tumor—es decir, una reducción parcial o completa del tamaño de sus tumores. La duración media de las respuestas de tumores de los pacientes fue apenas un poco más de 18 meses.
Los resultados del estudio se publicaron originalmente en el New England Journal of Medicine de noviembre de 2014, aunque la aprobación de la FDA se basó en resultados actualizados.
Los índices sólidos de respuesta y su duración en el estudio son substancialmente mejores que los que se ven en pacientes con NSCLC avanzado, dijo el doctor Arun Rajan, de la Unidad de Oncología Torácica y Gastrointestinal del Centro de Investigación de Cáncer del NCI.
“El índice de respuesta asociada con quimioterapia citotóxica es cerca de 30%, y la supervivencia media sin progresión es de 4 a 6 meses en pacientes con NSCLC avanzado, sin tratamiento”, dijo él.
El año pasado, la FDA aprobó dos fármacos de inmunoterapia para el tratamiento de NSCLC avanzado, los inhibidores inmunitarios de puntos de control nivolumab (Opdivo®) y pembrolizumab (Keytruda®). Todavía no está claro cómo se deberán usar estas sustancias junto con el crizotinib—y otras terapias dirigidas—dijo el doctor Rajan. “Las estrategias óptimas de secuenciación—es decir, si se deberán usar una después de la otra o al mismo tiempo—todavía están por definirse, y se necesitarán más estudios para responder a estas preguntas”, dijo él.
Los efectos secundarios comunes—es decir, los que se observaron en más de 25% de los pacientes participantes en el estudio, incluyeron trastornos de la vista, náuseas, diarrea, hinchazón de las extremidades, estreñimiento y vómitos. Efectos secundarios poco frecuentes aunque graves asociados con el crizotinib son problemas hepáticos, inflamación pulmonar, cambios en la frecuencia o ritmo cardíacos, y falta parcial o completa de la visión.
En general, los pacientes toleran bien el crizotinib y los efectos secundarios pueden controlarse, indicó el doctor Rajan, pero los pacientes que experimentan efectos secundarios más graves necesitan ser observados con más detenimiento. El control de efectos secundarios graves puede requerir algunas veces reducir la dosis del fármaco o discontinuarlo por completo, dijo él.