FDA aprueba un nuevo uso para daratumumab en mieloma múltiple
, por Equipo del NCI
El daratumumab se adhiere a una proteína llamada CD38, que está presente en la superficie de las células, incluso en grandes cantidades en las células de mieloma.
La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) ha aprobado dos nuevos usos para el fármaco daratumumab (Darzalex®) en pacientes con mieloma múltiple.
El daratumumab fue aprobado originalmente por la FDA en noviembre de 2015 como tratamiento único para pacientes cuyo cáncer había progresado después de recibir al menos tres cursos anteriores de tratamiento con terapias convencionales combinadas. Según la nueva aprobación, los pacientes pueden recibir daratumumab en combinación con cualquiera de las otras dos terapias convencionales si su enfermedad ha progresado después de un solo curso anterior de tratamiento.
El daratumumab tiene en su blanco una proteína, CD38, que a menudo es sobreexpresada en células de mieloma múltiple y también es expresada en muchos tipos de células inmunitarias. Se piensa que funciona tanto al destruir las células tumorales directamente como al estimular una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas.
La nueva aprobación del fármaco se basa en dos grandes estudios clínicos aleatorizados en los que los pacientes que recibieron el fármaco junto con una de las dos terapias convencionales de combinación tuvieron sustancialmente mayor supervivencia sin evolución que los pacientes que recibieron solo los dos fármacos convencionales.
En uno de los estudios en fase III, llamado POLLUX, los pacientes fueron asignados a recibir daratumumab en combinación con lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona o a recibir lenalidomida y dexametasona sola (grupo de control).
Según los resultados publicados recientemente del estudio, a los 12 meses después de iniciar el tratamiento, aproximadamente 83 % de los pacientes del grupo de daratumumab sobrevivieron sin evolución de su enfermedad, en comparación con 60 % de los pacientes del grupo de control. Y, más tumores de pacientes tratados con daratumumab tuvieron reducciones de tamaño o su enfermedad se resolvió completamente que los pacientes en el grupo de control.
El otro estudio en fase III, llamado CASTOR, asignó a los pacientes a recibir una combinación de tres fármacos de daratumumab, bortezomib (Velcade®), y dexametasona o bortezomib y dexametasona sola. En forma similar al estudio POLLUX, los resultados fueron superiores en los pacientes que recibieron daratumumab además de la terapia convencional. A los 12 meses de haber empezado el tratamiento, casi 61 % de los pacientes que recibieron daratumumab habían sobrevivido sin evolución de su enfermedad, en comparación con casi 27 % de los del grupo de control.
Los efectos secundarios más comunes en ambos estudios fueron similares e incluyeron reacciones a la infusión, diarrea e infecciones de las vías respiratorias superiores.
Con los resultados de estos estudios y de la aprobación de la FDA, los pacientes probablemente comenzarán a recibir daratumumab más pronto, como parte de una combinación de tres fármacos, en su curso de tratamiento, dijo el doctor Dickran Kazandjian, un investigador de FDA y NCI del Servicio de Oncología Médica en el Center for Cancer Research del NCI.
“Ambos estudios mostraron una eficacia impresionante", agregó el doctor Kazandjian, y la aprobación de la FDA ofrece a los facultativos "dos programas triples más" para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que ha regresado después de un solo curso de tratamiento o que no responde al tratamiento inicial.
La disponibilidad de daratumumab es "importante posiblemente en especial" para pacientes de edad avanzada con otras enfermedades crónicas y con una situación precaria, explicó, "dado que, aparte de reacciones a la infusión, es muy bien tolerado". Pero, más estudios clínicos son necesarios para confirmar esto, añadió el doctor Kasandjian.
Las aprobaciones causan más opciones, nuevos retos
Esta nueva aprobación para daratumumab sigue más de una década de progreso sustancial contra el mieloma múltiple. El índice general de supervivencia general para este cáncer se ha duplicado desde mediados de los años setenta, debido principalmente al uso de trasplantes de células madre autólogas y, más recientemente, la introducción de la lenalidomida y el bortezomib.
Y nuevas terapias para el mieloma múltiple siguen introduciéndose. Incluyendo daratumumab, la FDA ha aprobado seis nuevas terapias para este cáncer desde 2013, con frecuencia para usarse en combinación con otros fármacos, una tendencia que ha sido celebrada tanto por investigadores como por pacientes.
“La disponibilidad de muchas opciones de tratamiento es una buena noticia", escribieron los doctores S. Vincent Rajkumar y Robert A. Kyle, de la Clínica Mayo en un editorial que acompañó la publicación de los resultados del estudio POLLUX.
Pero, una amplia selección de terapias efectivas ha aportado sus propios retos, continuaron los doctores Rajkumur y Kyle—, es decir, cómo decidir cuáles terapias son las mejores para cuáles pacientes o cuál debe ser la secuencia de administración de los diferentes cursos de terapias.
“El rápido ritmo de estos avances nos ha dejado sin datos comparativos claros para tomar decisiones basadas en la información", escribieron ellos.
El doctor Kazandjian estuvo de acuerdo, aunque dijo que era evidente que programas con tres fármacos que incluyen daratumumab y otras terapias nuevas son mejores que los programas con dos fármacos como tratamiento inicial y en pacientes cuyos cánceres han regresado.
Por la falta de datos en cuanto a la mejor secuencia de tratamientos, añadió él, en la práctica clínica actual, los oncólogos eligen las combinaciones que ellos piensan que responderán mejor a un equilibrio de eficacia y seguridad.
Para ayudar a llenar ese vacío de información, el doctor Kazandjian concluyó que son necesarios estudios clínicos que comparen directamente las combinaciones de tres fármacos aprobadas en la actualidad, así como estudios que evalúen la secuencia de los diferentes programas aprobados.