El estudio TAILORx encuentra que la mayoría de las mujeres con cáncer inicial de seno no se benefician de la quimioterapia

Nuevos hallazgos del innovador estudio de Asignación de Opciones Individualizadas para Tratamiento (Rx), o estudio TAILORx, indican que no hay beneficio de la quimioterapia para 70 % de las mujeres con el tipo más común de cáncer de seno. El estudio encontró que, para las mujeres con cáncer de seno con receptores de hormonas (HR), sin HER2 y sin ganglios linfáticos axilares afectados, el tratamiento con quimioterapia y con terapia hormonal después de cirugía no es más beneficioso que el tratamiento con terapia hormonal sola. Los nuevos datos, publicados en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago, ayudarán a dirigir las decisiones de tratamiento para muchas mujeres con cáncer de seno en estadio inicial. 

El estudio fue respaldado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), componente de los Institutos Nacionales de la Salud, y diseñado y dirigido por el Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN. Los resultados del estudio serán publicados en The New England Journal of Medicine.

“Los nuevos resultados de TAILORx ofrecen a los médicos clínicos datos de alta calidad para dirigir las recomendaciones personalizadas de tratamiento de mujeres”, dijo el autor principal doctor Joseph A. Sparano, subdirector de investigación clínica del Albert Einstein Cancer Center y del Montefiore Health System en la ciudad de Nueva York y vicepresidente del Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN.  “Estos datos confirman que, mediante el uso de una prueba de expresión de 21 genes para evaluar el riesgo de recidiva de cáncer, se puede evitar que mujeres se sometan a tratamiento innecesario si la prueba indica que la quimioterapia no tiene probabilidad de proveer un beneficio”.

TAILORx, un estudio clínico en fase 3, se inició en 2006 y fue diseñado para proveer una respuesta basada en la evidencia a la pregunta de si la terapia hormonal sola no es inferior a la terapia hormonal más quimioterapia. El estudio usó un análisis molecular (Oncotype DX Breast Recurrence Score) que evalúa la expresión de 21 genes asociados con la recidiva de cáncer de seno para asignar a las mujeres con cáncer de seno en estadio inicial, con receptores de hormonas (HR), sin HER2, y sin ganglios linfáticos axilares afectados al tratamiento posoperatorio más apropiado y eficaz. El estudio inscribió a 10 273 mujeres con este tipo de cáncer de seno en 1182 sitios de los Estados Unidos, Australia, Canadá, Irlanda, Nueva Zelanda y el Perú.

Cuando las pacientes se inscribieron en el estudio, se analizaron sus tumores usando la prueba de expresión de 21 genes y se les asignó una puntuación de riesgo (en una escala de 0 a 100) de recidiva de cáncer. Según la evidencia de estudios anteriores, las mujeres en el estudio que tuvieron una puntuación en el grado de riesgo bajo (0 a 10) recibieron terapia hormonal solamente, y quienes tuvieron una puntuación en el grado de riesgo alto (26 y más) fueron tratadas con terapia hormonal y quimioterapia.

Las mujeres en el estudio que tuvieron una puntuación de un grado intermedio (11 a 25) fueron asignadas aleatoriamente a recibir terapia hormonal sola o terapia hormonal con quimioterapia adyuvante. El objetivo era evaluar si las mujeres que recibieron la terapia hormonal sola tuvieron resultados que eran tan buenos como los de mujeres que recibieron quimioterapia además de terapia hormonal.

“Hasta ahora, hemos podido recomendar tratamiento para mujeres con estos cánceres en un riesgo alto y bajo de recidiva, pero no se conoce con certeza la estrategia apropiada que se deba seguir en mujeres con un riesgo intermedio”, dijo el doctor Jeffrey Abrams, subdirector del Programa de Evaluación de Terapias de Cáncer del NCI. “Estos hallazgos, que muestran que no hay beneficio al recibir quimioterapia más terapia hormonal para la mayoría de las pacientes en el grupo de riesgo intermedio, tendrán una gran repercusión en apoyar a los oncólogos y a las pacientes en las decisiones acerca del mejor curso de tratamiento”.

Los investigadores encontraron que el objetivo principal del estudio, la supervivencia sin enfermedad invasiva— la proporción de mujeres que no habían fallecido o que habían presentado una recidiva o un segundo cáncer primario —fue muy semejante en ambos grupos. Cinco años después del tratamiento, el índice de supervivencia sin enfermedad invasiva fue 92,8 % para quienes tuvieron terapia hormonal sola y 93,1 % para quienes tuvieron también quimioterapia.  A nueve años, el índice fue de 83,3 % para las de terapia hormonal sola y de 84,3 % para el grupo que tuvo ambas terapias. Ninguna de estas diferencias se consideró estadísticamente significativa.

Los índices de supervivencia en general fueron también muy semejantes en los dos grupos. A cinco años, el índice de supervivencia en general fue 98,0 % para quienes recibieron solo terapia hormonal y 98,1 % para quienes recibieron ambas terapias, y, a nueve años, los índices respectivos de supervivencia en general fueron 93,8 %.

Los investigadores encontraron también que las mujeres con una puntuación de 0 a 10 tuvieron índices muy bajos de recidiva con terapia hormonal sola a nueve años (3 %). Esto confirma resultados similares de estudios anteriores. Además, ellos encontraron que las mujeres con una puntuación de 26 a 100 tuvieron un índice de recidiva distante de 13 % a pesar de recibir tanto quimioterapia como terapia hormonal.  Este descubrimiento indica la necesidad de formular terapias más eficaces para mujeres con riesgo alto de recidiva. 

Según los autores, los nuevos descubrimientos sugieren que se puede evitar la quimioterapia en cerca de 70 % de las mujeres con cáncer de seno con receptores hormonales, sin HER2 y sin ganglios linfáticos afectados:

• mayores de 50 años y con una puntuación de recidiva de 11 a 25 (45 %)
• cualquier edad con una puntuación de recidiva de 0 a 10 (16 %)
• 50 años de edad o más jóvenes con una puntuación de recidiva de 11 a 15 (8 %)

Los descubrimientos sugieren que se puede pensar en quimioterapia para el 30 % restante de las mujeres con cáncer de seno con receptores hormonales, sin HER2 y sin ganglios linfáticos afectados:

• cualquier edad con una puntuación de recidiva de 26 a 100 (17 %)
• 50 años de edad o más jóvenes con una puntuación de recidiva de 16 a 25 (14 %)

Los nuevos resultados demuestran que la quimioterapia no es beneficiosa para la mayoría de las mujeres en el grupo de riesgo intermedio. Estos datos se añaden a resultados de un análisis de TAILORx publicado en 2015 que proveyó evidencia prospectiva de que la prueba de expresión de genes puede identificar a mujeres con un riesgo bajo de recidiva quienes podrían omitir la quimioterapia.

Hay una advertencia con respecto a los nuevos descubrimientos. Cuando los investigadores analizaron a mujeres premenopáusicas y a mujeres más jóvenes de 50 años en el extremo más alto del grado intermedio de riesgo (16 a 25) por separado, los resultados mostraron que podía haber un beneficio pequeño de la quimioterapia y, por lo tanto, estas mujeres deberían considerar la quimioterapia con su doctor. Sin embargo, no es claro si este beneficio se debe al efecto de la quimioterapia o a la supresión endocrina causada por la menopausia inducida por la quimioterapia. 

“Antes de TAILORx, había incertidumbre acerca del mejor tratamiento para mujeres con una puntuación de un grado medio de 11 a 25 en la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score. El estudio fue diseñado para responder a esta pregunta y provee una respuesta muy definitiva”, dijo el doctor Sparano. “Cualquier mujer con cáncer de seno en estadio inicial que tenga 75 años o más joven deberá hacerse la prueba de expresión de 21 genes y discutir los resultados con su doctor para guiar su decisión a la terapia correcta”.

TAILORx fue uno de los primeros estudios clínicos a gran escala que examinaron una metodología para individualizar el tratamiento de cáncer. Cuando se puso en marcha el estudio, los mejores datos disponibles de perfiles genómicos en mujeres con cáncer de seno en estadio inicial eran retrospectivos. 

El estudio fue financiado en parte por la Breast Cancer Research Foundation, por la Komen Foundation y por la Breast Cancer Research Stamp. El financiamiento de la estampilla postal proveyó más de 5 millones para el estudio. Desde 1998, cuando el Congreso autorizó la beneficencia de la estampilla postal y el Servicio Postal de los Estados Unidos la emitió por primera vez, más de 86 millones se han recabado para la investigación de cáncer de seno.  Los réditos netos de la venta de la estampilla se transfieren a los NIH y al Programa de Investigación Médica del Departamento de la Defensa para financiar la investigación de cáncer de seno.

El análisis genómico usado en el estudio fue la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score de la Genomic Health, Inc., de Redwood City, California.

 

Acerca del Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN:  El Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN es una organización científica de membresía que diseña y lleva a cabo investigaciones de cáncer en adultos con cáncer o que tienen riesgo de padecer cáncer. Personal de investigación en cerca de 1200 instituciones miembros participan en ciencia del Grupo, la cual está organizada en tres programas: Control y resultados de cáncer, Estudios terapéuticos y Ciencias de marcadores biológicos. El financiamiento principal del grupo proviene del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Visite www.ecog-acrin.org, sígalo en Twitter @eaonc, o llame al 215-789-3631.

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): El Instituto Nacional del Cáncer, NCI, dirige el Programa Nacional de Cáncer y el esfuerzo de los Institutos Nacionales de la Salud para reducir drásticamente la frecuencia del cáncer y mejorar las vidas de los pacientes con cáncer y de sus familias, por medio de la investigación acerca de la prevención y la biología del cáncer, la creación de nuevas intervenciones y la capacitación y provisión de mentores a nuevos investigadores. Para obtener más información sobre el cáncer, visite, por favor, el sitio web del NCI en cancer.gov/espanol o llame al Centro de Contacto del NCI (anteriormente conocido como Servicio de Información sobre el Cáncer) al 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER).

Acerca de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH): Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), la dependencia de investigación médica del país, están compuestos por 27 institutos y centros y forman parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.  NIH es la principal dependencia federal que lleva a cabo y apoya la investigación básica, clínica y médica aplicada e investiga las causas, tratamientos y curas tanto de enfermedades comunes como de enfermedades poco comunes.  Para obtener más información sobre los NIH y sus programas,
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