Publicaciones de MyPART

Publicaciones de 2023 

Ioakeim-Ioannidou M, Niemierko A, Kim DW, Tejada A, Urell T, Leahy S, Adams J, Fullerton B, Nielsen GP, Hung YP, Shih AR, Patino M, Buch K, Rincon S, Kelly H, Cunnane MB, Tolia M, Widemann BC, Wedekind MF, John L, Ebb D, Shin JH, Cote G, Curry W, MacDonald SM. Surgery and proton radiation therapy for pediatric base of skull chordomas: Long-term clinical outcomes for 204 patients. Neuro Oncol, 2023. DOI: 10.1093/neuonc/noad068. 

Palabras clave: Cordoma, cirugía, radioterapia de protones (RTP), cordomas de la base del cráneo 

Resumen: No hay suficientes datos clínicos sobre los desenlaces de los pacientes pediátricos con cordomas de la base del cráneo. En este artículo se documentan los hallazgos del estudio de 204 pacientes pediátricos con cordomas de la base del cráneo que recibieron tratamiento con radioterapia de protones (RTP) o un abordaje de radioterapia combinada de protones y fotones. En general, los autores observaron que el tratamiento de pacientes con cordoma de la base del cráneo con dosis altas de radioterapia de protones después de la cirugía fue eficaz y tuvo tasas bajas de efectos tóxicos tardíos. Además, en el artículo se analiza la cohorte más grande de personas con cordomas de la base del cráneo de la que se dispone en la actualidad en la bibliografía médica.

Wedekind MF, Reilly KM, Del Rivero J, Lockridge R, Allen T, Raygada M, Bernstein D, Thomas BJ, Vivelo C, Levine J, Shonkoev N, Aldape K, Glod J, Sandler AB, Widemann BC. NCI intramural program approach to rare tumors: Natural history study of rare solid tumors in children and adults: A longitudinal, comprehensive data and biospecimen collection protocol. Pediatr Blood Cancer, 2023. DOI: 10.1002/pbc.30495. 

Palabras clave: Estudio de evolución natural, tumores raros, recopilación de datos, extracción de muestras biológicas 

Resumen: En este artículo se describe el programa MyPART, del Instituto Nacional del Cáncer, cuyo objetivo es estudiar los tumores raros, de los que se conoce poco y que se caracterizan por la falta de recursos y de una comunidad interesada en los mismos. Se elaboró un protocolo de estudio de evolución natural, conocido como Natural History Study of Rare Solid Tumors (Estudio de evolución natural de tumores sólidos raros), para recopilar, de manera longitudinal, datos clínicos completos, muestras biológicas, datos de la historia familiar y de los desenlaces notificados por los pacientes. Este protocolo se creó con un enfoque en la colaboración con pacientes, familias, organizaciones representativas de los pacientes, investigadores y médicos, y tiene como meta compartir los datos que se recopilan y analizan con la comunidad interesada en los tumores raros. El objetivo final de este programa es el diseño de ensayos clínicos para mejorar los desenlaces de las personas con cánceres raros. En el artículo también se describen las metas, los métodos, los avances, los desafíos y la orientación futura del programa MyPART y del Natural History Study of Rare Solid Tumors.

 John, L, Smith H, Ilanchezhian M, Lockridge R, Reilly KM, Raygada M, Dombi E, Sandler A, Thomas BJ, Glod J, Miettinen M, Allen T, Sommer J, Levy J, Lozinsky S, Dix D, Bouffet E, MacDonald S, Mukherjee D, Snyderman CH, Rowan NR, Malyapa R, Park DM, Heery C, Gardner PA, Cote GM, Fuller S, Butman JA, Jackson S, Gulley JL, Widemann BC, Wedekind MF. The NIH pediatric/young adult chordoma clinic and natural history study: Making advances in a very rare tumor. Pediatr Blood Cancer, 2023. DOI: 10.1002/pbc.30358. 

Palabras clave: Cordoma, estudio de evolución natural, sesión clínica sobre tumor raro 

Resumen: En este artículo se ofrece una descripción detallada de una sesión clínica sobre el cordoma en niños, adolescentes y jóvenes de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) que se celebró en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, Maryland. En esta sesión clínica se invitó a expertos en el campo del cordoma a visitar el Centro Clínico de los NIH y reunirse con un pequeño grupo de pacientes y familias. En el artículo se presenta una visión general de los datos recopilados en la sesión clínica y se describen las recomendaciones de tratamiento que se ofrecieron a los pacientes y familias; también se revisa la bibliografía médica relacionada con 45 casos pediátricos de cordoma y se resumen los hallazgos de dichos casos. Los autores concluyen que este tipo de sesión clínica multidisciplinaria es viable y ayuda a mejorar la comprensión del cordoma y, además, que la colaboración es necesaria para avanzar en la comprensión de este tumor raro.

Publicaciones de 2022

Blakely AM, Glod JW, Wedekind Malone MF. Taming the Wild-Type Gastrointestinal Stromal Tumor: Improved Tissue Culture. Clin Cancer Res, 2022. 28(1): 3-4. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3409. 

Palabras clave: Tumor de estroma gastrointestinal (GIST), succinato–deshidrogenasa (SDH), GIST con deficiencia de SDH 

Resumen: El tumor de estroma gastrointestinal (GIST) de tipo natural es un tipo raro de tumor del aparato digestivo que no presenta mutaciones en el gen KIT ni en el gen PDGFRA en la mayoría de los casos, sino que se suele caracterizar por la ausencia de la proteína succinato–deshidrogenasa (SDH). Este tipo de tumor también se llama tumor de estroma gastrointestinal con deficiencia de SDH o GIST con deficiencia de SDH. Los científicos han intentado crear modelos de este tumor; para ello toman muestras de las células del tumor de estroma gastrointestinal de tipo natural de los pacientes y las cultivan en el laboratorio en modelos llamados ex vivo, pero no ha sido fácil conseguir progresos. En este artículo se describen las labores recientes para crear modelos ex vivo del tumor de estroma gastrointestinal de tipo natural, los cuales son importantes para poner a prueba terapias que tal vez sean eficaces en el tratamiento de este tumor. 

Publicaciones de 2021

Raygada M., Raffeld M, Bernstein A, Miettinen M, Glod J, Hughes MS, Reilly K, Widemann B, Del Rivero J. Case report of adrenocortical carcinoma associated with double germline mutations in MSH2 and RET. Am J Med Genet, 2021. 185(4): 1282-1287. doi: 10.1002/ajmg.a.62099. 

Palabras clave: Carcinoma de corteza suprarrenal (CCS), NEM2A, síndrome de Lynch 

Resumen: El carcinoma de corteza suprarrenal (CCS) es un cáncer raro de la glándula suprarrenal que afecta entre 0,7 y 1,5 personas por millón cada año. En el 5 % de los casos, el paciente también presenta un síndrome de cáncer hereditario, como síndrome de Lynch, síndrome de Li-Fraumeni (SLF) o poliposis familiar adenomatosa (PAF). En este artículo se explica el caso de una mujer adulta con carcinoma de corteza suprarrenal y dos síndromes de predisposición al cáncer hereditario: síndrome de Lynch y neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A (NEM2A). Si bien la paciente sabía que tenía síndrome de Lynch, desconocía que también presentaba neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A, que se detectó con una prueba genética. La paciente recibió orientación genética sobre los dos síndromes de cáncer hereditario y su caso será objeto de seguimiento por cierto tiempo, como parte del Natural History Study of Rare Solid Tumors de MyPART, para ayudar a los científicos a aprender más sobre el carcinoma de corteza suprarrenal y los síndromes de predisposición al cáncer hereditario.

Fuller SN, Shafiei A, Venzon DJ, Liewehr DJ, Mauda Havanuk M, Ilanchezhian MG, Edgerly M, Anderson VL, Levy EB, Hoang CD, Jones EC, Reilly KM, Widemann BC, Wood BJ, Bagheri H, Del Rivero J. Tumor Doubling Time Using CT Volumetric Segmentation in Metastatic Adrenocortical Carcinoma. Curr Oncol, 2021. 28(6): 4357–4366. doi: 10.3390/curroncol28060370. 

Palabras clave: Carcinoma de corteza suprarrenal (CCS), metástasis 

Resumen: El carcinoma de corteza suprarrenal (CCS) es un tipo de tumor endocrino raro muy maligno que se forma en las glándulas suprarrenales y tiene un pronóstico precario. En el 25 % al 30 % de los pacientes con diagnóstico de carcinoma de corteza suprarrenal, el cáncer ya se diseminó a otras partes del cuerpo (metastatizó); con mayor frecuencia al hígado, los pulmones y los huesos. La tasa de crecimiento de los tumores que metastatizaron se usa para determinar el tratamiento y predecir el desenlace. En este estudio se empleó un método de segmentación volumétrica, una manera más exacta de medir el tamaño de los tumores en comparación con técnicas estándar de análisis de imágenes, a fin de calcular la tasa de crecimiento de los tumores del carcinoma de corteza suprarrenal metastásicos en el hígado, los pulmones y los ganglios linfáticos de 12 pacientes. En el estudio se estableció que los tumores en el hígado crecieron más rápido que los tumores en los pulmones o los ganglios linfáticos, lo cual indica la necesidad de controlar las metástasis en el hígado para guiar el tratamiento en pacientes con carcinoma de corteza suprarrenal metastásico.

Gross AM. Using real world data to support regulatory approval of drugs in rare diseases: A review of opportunities, limitations & a case example. Curr Probl Cancer, 2021. 45(4):100769. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2021.100769. 

Palabras clave: Enfermedades raras, diseño de ensayo clínico, datos de control externo 

Resumen: Los ensayos clínicos para enfermedades raras, como los cánceres raros, son difíciles de realizar por varios motivos, entre los que destaca el bajo número de pacientes disponibles para participar en ensayos. En este artículo se explica el motivo por el que el diseño tradicional de ensayos clínicos controlados aleatorizados no funciona para poblaciones con enfermedades raras, en las que hay pocos pacientes que además suelen vivir en lugares muy alejados entre sí, lo cual dificulta la realización de un ensayo de una sola institución o con un grupo de control o “placebo”. Después se analiza cómo los datos de la vida real, por ejemplo, datos obtenidos por medio de estudios de observación como estudios de evolución natural, registros de pacientes o de otro tipo, se usan como datos de control externo para acelerar la aprobación de tratamientos. En el artículo se analizan también las pautas preliminares que publicó la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2019, Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drugs and Biologics, en las que se respalda el uso de datos de control externo para acelerar la realización de ensayos clínicos en poblaciones con enfermedades raras. También se presenta un estudio de casos sobre el uso exitoso de controles externos en la aprobación del selumetinib, el primer medicamento aprobado para el tratamiento en la niñez, a partir de los 2 años de edad, de pacientes con neurofibromatosis de tipo 1 y tumores inoperables en los nervios.

Okafor C, Hogan J, Raygada M, Thomas BJ, Akshintala S, Glod JW, Del Rivero J. Update on Targeted Therapy in Medullary Thyroid Cancer. Front Endocrinol (Lausanne), 2021. doi: 10.3389/fendo.2021.708949. 

Palabras clave: Cáncer medular de tiroides (CMT), inhibidores de tirosina–cinasas 

Resumen:  El cáncer medular de tiroides (CMT) es un tipo de tumor neuroendocrino raro que representa cerca del 2 % al 4 % de los casos de cáncer de tiroides. Los inhibidores de tirosina–cinasas son opciones de tratamiento para los pacientes de cáncer medular de tiroides causado por mutaciones en el gen RET, pero los pacientes con tumores resistentes a estos inhibidores o con tumores causados por otras mutaciones tienen menos opciones de tratamiento. En este artículo se describen los diversos tipos de inhibidores de tirosina–cinasas y cómo actúan sobre tumores de cáncer medular de tiroides causados por mutaciones en RET. También se presentan posibles estrategias para tratar el cáncer medular de tiroides originado por mutaciones en el gen RAS y se describen otras opciones de tratamiento para este cáncer, como la terapia radionuclídica de receptores peptídicos y la inmunoterapia. También se analizan oportunidades para estudiar en el futuro las vías que llevan a la resistencia al cáncer medular de tiroides y que podrían ser la base del diseño de ensayos clínicos y tratamientos nuevos. 

Wedekind MF, Widemann B, Cote G. Chordoma: Current status, problems, and future directions. Curr Probl Cancer, 2021. 45(4): 100771. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2021.100771. 

Palabras clave: Cordoma 

Resumen: El cordoma es un tipo raro de tumor óseo que se presenta en alrededor de 1 persona por millón cada año en los Estados Unidos y Europa. Hay tres subtipos de cordoma: cordomas convencionales o condroides (que constituyen la mayoría de los casos), cordomas poco diferenciados (que se presentan con más frecuencia en la adolescencia y la juventud) y cordomas desdiferenciados (el subtipo más raro de cordoma). Los síntomas son distintos según el lugar de la columna vertebral en el que se presenta. Es importante entender la evolución natural de cada subtipo de cordoma para el tratamiento y la atención de los pacientes. En este artículo se explica el nivel de conocimiento actual sobre cada subtipo de cordoma y se describe el tratamiento de referencia para cada subtipo, según la eficacia demostrada en estudios clínicos. 

Publicaciones de 2020

Fuller S, Del Rivero J, Venzon D, Ilanchezhian M, Allen D, Folio L, Ling A, Widemann B, Fontana JR, Glod J. Pulmonary Function in Patients With Multiple Endocrine Neoplasia 2B. J Clin Endocrinol Metab, 2020.  105(9): 2919-2928. doi: 10.1210/clinem/dgaa296. 

Palabras clave: Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2B (NEM2B), cáncer medular de tiroides (CMT) 

Resumen: La neoplasia endocrina múltiple de tipo 2B (NEM2B) (en inglés) es un síndrome infrecuente de predisposición al cáncer que causa cambios visibles en el cuerpo (como bultos en los labios, los párpados y la lengua, así como brazos, piernas y dedos largos) y que tal vez lleve a la formación de cáncer medular de tiroides. Este es el primer estudio en el que se analiza el funcionamiento de los pulmones en personas con NEM2B. Los investigadores analizaron pruebas funcionales respiratorias (un tipo de prueba con el que se determina el grado de funcionamiento pulmonar) e imágenes en un grupo pequeño de jóvenes con este tipo de neoplasia y detectaron cambios (anomalías) en los pulmones. La mayoría de las personas en el estudio presentaron cambios, llamados anomalías de la difusión, en la capacidad del tejido pulmonar para pasar gases por el tejido al interior de los vasos sanguíneos. En algunas personas se observaron formaciones pequeñas en los pulmones llamadas quistes. Los investigadores deben realizar otros estudios para determinar el motivo de estos cambios. 

Ilanchezhian M, Jha A, Pacak K, Del Rivero J. Emerging Treatments for Advanced/Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Curr Treat Options Oncol, 2020. 21(11):85. doi: 10.1007/s11864-020-00787-z. 

Palabras clave: Feocromocitoma, paraganglioma, tumores endocrinos 

Resumen: Los feocromocitomas y los paragangliomas son tumores endocrinos raros que afectan cerca de 1 persona por cada 300 000 y se diseminan a otras partes del cuerpo (enfermedad metastásica) en alrededor del 35 % de las personas con estos tumores. Los tumores causan la sobreproducción de ciertas hormonas en el cuerpo, las cuales son responsables de varios síntomas diferentes. En la actualidad no hay una cura para los feocromocitomas o los paragangliomas que se han diseminado a otras partes del cuerpo (metastásicos). Estos tumores se dividen en tres grupos según los efectos de las mutaciones génicas en el tumor: pseudohipoxia, señalización de cinasas y señalización de WnT. Dependiendo del grupo en el que se encuentra el tumor, algunas terapias son más eficaces. En el artículo se describen los tipos de posibles opciones de tratamiento, como inhibidores, inmunoterapias y radioterapias, para cada uno de los tres grupos de tumores. Algunos de estos tratamientos ya están aprobados para otros tipos de tumores sólidos raros y parte de ellos se está poniendo a prueba en ensayos clínicos en personas con feocromocitomas y paragangliomas. Se necesitan tratamientos nuevos para mejorar la calidad de vida y la supervivencia general de las personas con feocromocitomas y paragangliomas. 

Ilanchezhian M, Khan S, Okafor C, Glod J, Del Rivero J. Update on the Treatment of Medullary Thyroid Carcinoma in Patients with Multiple Endocrine Neoplasia Type 2. Horm Metab Res, 2020. 52(8):588-597. doi: 10.1055/a-1145-8479. 

Palabras clave: Carcinoma medular de tiroides (CMT), neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (NEM2) 

Resumen: El carcinoma medular de tiroides (CMT) es un tipo de tumor endocrino raro que representa cerca del 2 % de los cánceres de tiroides en los Estados Unidos. Un 25 % de los casos de cáncer medular de tiroides es resultado de un síndrome de predisposición genética a tumores, como la neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A (NEM2A) o 2B (NEM2B), que tal vez sea hereditario (se transmite a los hijos de ambos sexos). En este artículo se analizan las posibles opciones de tratamiento para las personas con cáncer medular de tiroides y neoplasia endocrina múltiple de tipo 2. La primera línea de tratamiento suele ser la extirpación de la tiroides (tiroidectomía) o la administración de inhibidores de tirosina–cinasas y hay varios tratamientos en estudio, como la terapia radionuclídica de receptores peptídicos (PRRT) y la inmunoterapia.

Shetty I, Fuller S, Raygada M, Merino MJ, Thomas BJ, Widemann BC, Reilly KM, Pacak K, Del Rivero J. Adrenocortical carcinoma masquerading as pheochromocytoma: a histopathologic dilemma. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep, 2020. doi: 10.1530/EDM-19-0147. 

Palabras clave: Carcinoma de corteza suprarrenal (CCS), feocromocitoma 

Resumen: El carcinoma de corteza suprarrenal (CCS) es un tumor raro de gran malignidad que se forma en la glándula suprarrenal. Resulta difícil diagnosticarlo y se requieren pruebas de patología específicas para determinar el diagnóstico correcto. En este artículo se analiza el caso de una mujer de 57 años que, a los 51 años, recibió un diagnóstico de feocromocitoma, otro tipo de tumor endocrino raro. Varios años después, el tumor reapareció y se recurrió a pruebas con imágenes y biopsias para estudiarlo. En una institución se diagnosticó feocromocitoma metastásico, mientras que para otra institución se trataba de un carcinoma de corteza suprarrenal. Cuando la paciente se sometió a múltiples pruebas en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) se confirmó el diagnóstico de carcinoma de corteza suprarrenal. En este caso se demostró la importancia de usar una estrategia multidisciplinaria, con pruebas genéticas y estudios de patología, para diagnosticar de forma correcta el carcinoma de corteza suprarrenal y así poder elegir las opciones de tratamiento para el paciente.

Publicaciones de 2019

Reilly KM. Sharing data for the benefit of children with cancer. In: Buckley A (ed). On Medicine. BMC, 2019. 

Palabras clave: Cáncer infantil, intercambio de datos, Iniciativa de Datos sobre el Cáncer Infantil (CCDI) 

Resumen: Por lo general, el cáncer es más infrecuente en la niñez que en la vida adulta, pero los niños con cáncer tienen una probabilidad 20 veces más alta de participar en ensayos clínicos. Debido a que los cánceres infantiles son raros, es importante usar todos los datos disponibles de ensayos clínicos para identificar tratamientos nuevos; sin embargo, en algunos casos es difícil aprovechar datos de estudios diferentes debido a los obstáculos para encontrar, intercambiar y combinar datos. Para ayudar a resolver estos problemas, el Instituto Nacional del Cáncer trabaja en varios proyectos nuevos con el fin de facilitar aún más la investigación del cáncer infantil. Estos proyectos incluyen MyPART, la Iniciativa de Datos sobre el Cáncer Infantil y la mejora de los biobancos para cánceres infantiles. Toda la comunidad de investigadores del cáncer infantil debe poner de su parte para eliminar los obstáculos al intercambio de datos y a la identificación de tratamientos que curen el cáncer.