Se aprobó el brentuximab para el linfoma de Hodgkin de riesgo alto en niños y adolescentes
, por Edward Winstead
El medicamento brentuximab vedotina reconoce una proteína que está en concentraciones altas en las células Reed-Sternberg, un tipo de glóbulo blanco (linfocito) presente en las personas con linfoma de Hodgkin. El brentuximab vedotina evita que estas células se multipliquen y las destruye.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso del medicamento brentuximab vedotina (Adcetris) en combinación con la quimioterapia para tratar el linfoma de Hodgkin en algunos niños y adolescentes.
La aprobación se anunció el 10 de noviembre y cubre el uso de esta combinación para el tratamiento inicial del linfoma de Hodgkin clásico de riesgo alto en las personas de 2 a 21 años de edad.
La FDA había aprobado en 2018 el brentuximab vedotina como tratamiento inicial o de primera línea para los adultos con linfoma de Hodgkin avanzado.
La aprobación para el uso en las personas más jóvenes surgió de un estudio clínico que patrocinó el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y estuvo a cargo del Grupo de Oncología Infantil (COG). En el estudio clínico, alrededor de la mitad de los participantes se asignaron al azar para recibir brentuximab vedotina y un régimen de quimioterapia con doxorrubicina, vincristina, etopósido, prednisona y ciclofosfamida.
El resto de los pacientes recibieron el mismo régimen de quimioterapia con bleomicina, el tratamiento estándar para niños y adolescentes con linfoma de Hodgkin clásico de riesgo alto.
En el estudio, el brentuximab vedotina con quimioterapia fue superior a la quimioterapia estándar, con la que se comparó midiendo la supervivencia sin complicaciones. En el estudio, la supervivencia sin complicaciones fue el período desde el momento en que el paciente se asignó al grupo de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la recaída, la presencia de un segundo cáncer o la muerte por cualquier causa.
Con una mediana de seguimiento de 42 meses, el 92,1 % de las personas en el grupo de brentuximab vedotina no tuvieron complicaciones, en comparación con el 82,5 % de las personas en el grupo de quimioterapia estándar, según los hallazgos que se publicaron el 3 de noviembre en la New England Journal of Medicine (NEJM).
“Estos resultados describen un avance importante”, señaló el doctor y licenciado en Medicina Malcolm Smith, del Programa de Evaluación de Tratamientos del Cáncer del NCI.
“La mejora en la supervivencia sin complicaciones tiene trascendencia clínica y establece el papel del brentuximab vedotina como un medicamento importante para el tratamiento exitoso del linfoma de Hodgkin en pacientes de este grupo”, añadió el doctor Smith.
Un medicamento dirigido para los niños con linfoma de Hodgkin
En las personas con linfoma de Hodgkin clásico, las células cancerosas aparecen en el sistema linfático. Aunque este tipo de linfoma no es común en la población general, es uno de los cánceres que más se diagnostican en los adolescentes entre los 15 y 19 años de edad.
El brentuximab vedotina se administra por inyección intravenosa y es un medicamento de terapia dirigida que se llama conjugado anticuerpo-fármaco. Una parte del medicamento es un anticuerpo que reconoce la proteína llamada CD30, que se suele encontrar en concentraciones altas en las células Reed-Sternberg, por lo común presentes en en el linfoma de Hodgkin. Cuando el anticuerpo se une a la CD30 en las células cancerosas, transporta la vedotina a las células, lo que interfiere con la multiplicación celular y destruye las células.
Para llevar a cabo el estudio, la doctora Sharon Castellino, máster en Ciencias, del Instituto Oncológico Winship de la Universidad Emory y del Children’s Healthcare of Atlanta junto con sus colegas del Grupo de Oncología Infantil, inscribieron a 600 niños y adolescentes con linfoma de Hodgkin en estadio IIB con gran masa tumoral, o en estadio IIIB, IVA o IVB.
“Inscribieron a un porcentaje significativo de pacientes de grupos minoritarios que [en general] tienen representación insuficiente en los estudios clínicos, lo cual es de suma importancia”, explicó la doctora Ann S. LaCasce, especialista en linfomas en el Instituto Oncológico Dana-Faber, que no participó en el estudio. “Esto no ocurre en el caso de los estudios de adultos, así que debemos aplaudir los esfuerzos del Grupo de Oncología Infantil en este aspecto”.
En el estudio pediátrico, el brentuximab vedotina con quimioterapia “produjo los mejores resultados que hayamos observado en los pacientes con linfoma de Hodgkin y enfermedad de riesgo alto”, añadió la doctora LaCasce.
Es necesario un seguimiento a más largo plazo para determinar si en cada grupo hay recaídas tardías de linfoma de Hodgkin o aparece un segundo cáncer.
Disminución de la dosis de radioterapia para tratar a los pacientes jóvenes
Más de la mitad de los participantes de ambos grupos recibieron radioterapia después de finalizar la quimioterapia para tumores que, según se evaluó mediante tomografías por emisión de positrones (TEP) durante cierto momento del tratamiento, tardaban en achicarse.
La radioterapia se ajustó a las necesidades de cada paciente y se dirigió en dosis más bajas a áreas más pequeñas que las empleadas en estudios pediátricos anteriores, destacó la doctora Castellino.
“En general, tratamos de limitar el uso de la radioterapia debido al riesgo de efectos secundarios a largo plazo”, comentó la doctora LaCasce. “En estudios recientes se demostró que es posible disminuir de forma significativa la dosis de la radioterapia si usamos las TEP para medir las respuestas tempranas al tratamiento”.
Como señalaron los autores de un editorial que acompaña al estudio en la NEJM, “Disminuir la dosis de radioterapia, tratar de no irradiar el tejido normal, y evitar por completo la radioterapia continúan siendo metas importantes”.
Los investigadores hallaron que añadir brentuximab vedotina al régimen de quimioterapia no aumentó los efectos secundarios. Un efecto secundario que se notificó en los estudios clínicos sobre el uso de brentuximab vedotina en adultos, la neuropatía periférica grave, que causa dolor y hormigueo en partes del cuerpo, fue mucho menos frecuente en el estudio del COG, señaló la doctora Castellino.
Los efectos secundarios más comunes del grupo de brentuximab vedotina incluyeron los recuentos bajos de glóbulos rojos y blancos, estomatitis (inflamación o irritación de las membranas mucosas de la boca) e infecciones.
Durante la fase de tratamiento del estudio clínico, en menos del 10 % de los pacientes que recibieron brentuximab vedotina se disminuyó la dosis debido a los efectos secundarios, según la doctora Kara Kelly, del Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas de la Universidad de Buffalo, que dirigió el estudio.
"La aprobación por la FDA es un logro para los niños"
Los hallazgos del Grupo de Oncología Infantil concuerdan con los resultados de un estudio más pequeño que se publicó el año pasado. En ese estudio, que no incluyó un grupo de control, el uso del brentuximab vedotina con la quimioterapia fue prometedor como tratamiento inicial para niños y adolescentes con linfoma de Hodgkin de riesgo alto.
Pero los expertos coinciden en que los resultados de aquel estudio no fueron concluyentes. “En los nuevos hallazgos [del Grupo de Oncología Infantil] se ofrecen pruebas definitivas de que el brentuximab vedotina mejora los desenlaces para los niños con linfoma de Hodgkin de riesgo alto”, señaló el doctor Smith.
La doctora Castellino estuvo de acuerdo. “La aprobación por la FDA es un logro para los niños: ahora por primera vez tienen acceso a una terapia dirigida para el linfoma de Hodgkin”.