La FDA aprobó Opdualag, la primera inmunoterapia dirigida a LAG-3
, por el Equipo del NCI
Células de melanoma metastásico.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó una combinación de dos medicamentos de inmunoterapia para tratar a algunas personas con melanoma avanzado. La combinación de relatlimab y nivolumab (Opdivo) se comercializará con la marca Opdualag.
Ambos medicamentos son inhibidores de puntos de control inmunitario dirigidos a proteínas que impiden que el sistema inmunitario logre una respuesta enérgica contra las células cancerosas. El relatlimab inhibe una proteína en las células inmunitarias llamada LAG-3, mientras que el nivolumab inhibe otra proteína en las células inmunitarias llamada PD-1. Al inhibir estas proteínas, estos medicamentos permiten que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas.
El relatlimab es el primer medicamento que la FDA aprueba para inhibir la actividad de LAG-3.
A diferencia de otras combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario que aprobó antes la FDA, los pacientes reciben Opdualag en una infusión intravenosa que contiene ambos medicamentos.
La FDA aprobó la combinación de nivolumab y relatlimab para las personas de 12 o más años con melanoma que no se trató antes y que no es posible extirpar mediante cirugía o que es metastásico (que se diseminó).
La aprobación se fundamenta en los resultados de un estudio clínico grande llamado RELATIVITY-047. En el estudio se comparó la combinación de nivolumab y relatlimab con nivolumab solo, que es un tratamiento estándar para los pacientes que reciben un diagnóstico de melanoma metastásico inoperable.
Bristol Myers Squibb, el fabricante de nivolumab y relatlimab, auspició el estudio. Los investigadores midieron la supervivencia sin progresión, es decir, el tiempo que vivieron los pacientes sin que empeorara la enfermedad o murieran.
Tras una media de seguimiento de 13,2 meses, la supervivencia sin progresión en los pacientes que recibieron nivolumab y relatlimab fue de 10,1 meses, en comparación con 4,6 meses en los pacientes que solo recibieron nivolumab.
En los pacientes que recibieron nivolumab y relatlimab, los efectos secundarios más comunes fueron fatiga, sarpullido, dolor o molestias en las articulaciones y diarrea. Dentro de este grupo, el 14,6 % de los pacientes abandonaron el tratamiento por los efectos secundarios, en comparación con el 6,7 % en el grupo que recibió solo nivolumab.
“Los resultados de este estudio son muy impresionantes”, comentó el doctor Elad Sharon, que ayuda a dirigir los estudios clínicos sobre inmunoterapias en el Programa de Evaluación de Tratamientos del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), pero que no participó en el estudio. Sin embargo, el doctor Sharon advirtió que es necesario un seguimiento más prolongado para observar si la combinación nueva mejora la supervivencia general (tiempo que viven los pacientes), en comparación con otros tratamientos.
Más inhibidores de puntos de control inmunitario
En estos momentos, se evalúan otros medicamentos dirigidos a LAG-3 para el tratamiento de cánceres como el mieloma múltiple, el cáncer de esófago, el cáncer gástrico y el cordoma. También se evalúa el uso de Opdualag en los estudios clínicos de otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón, el cáncer colorrectal y el cáncer de hígado.
En el Análisis Molecular para Opciones de Terapia (NCI-MATCH) se añadió hace poco un nuevo grupo de tratamiento para evaluar el uso de Opdualag en los pacientes cuyo cáncer progresó después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario dirigidos a PD-1 o al ligando que contienen las células cancerosas, PD-L1.
Para ciertos tipos de cáncer, en los estudios se demostró que es probable que los inhibidores de puntos de control inmunitario sean más eficaces cuando se combinan que cuando se usan solos. Por ejemplo, la combinación de nivolumab y ipilimumab (Yervoy), que inhibe una proteína de puntos de control inmunitario llamada CTLA-4, es más eficaz que el nivolumab solo para tratar el melanoma que se diseminó al encéfalo.
La combinación de nivolumab e ipilimumab es un tratamiento estándar para los pacientes con melanoma que no se trató antes y es inoperable o metastásico. En cuanto a la supervivencia sin progresión, las combinaciones de nivolumab con ipilimumab y de relatlimab con nivolumab tuvieron resultados parecidos en los estudios clínicos.
Sin embargo, se observaron menos efectos secundarios con el régimen de relatlimab y nivolumab, en comparación con el régimen de nivolumab y ipilimumab. Menos del 20 % de los pacientes que recibieron relatlimab con nivolumab informaron efectos secundarios graves, en comparación con casi el 60 % de los pacientes que recibieron nivolumab con ipilimumab, señalaron los autores del editorial que acompaña a los resultados del estudio RELATIVITY-047 que se publicaron en la New England Journal of Medicine.
“Debido a la diferencia en los perfiles de seguridad de estos regímenes”, comentó el doctor Sharon, “será interesante observar si la combinación de nivolumab y relatlimab mejora la supervivencia general con el tiempo, en comparación con la combinación de nivolumab e ipilimumab”.
Añadió que es necesario obtener datos de seguimiento de más largo plazo del estudio RELATIVITY-047 para ayudar a los pacientes y los médicos a elegir entre las distintas opciones de tratamiento para las personas con melanoma avanzado.
Los resultados del estudio y las repercusiones posibles para los pacientes se publicaron en junio de 2021 en este artículo en inglés de Cancer Currents.