Prueba de sangre se muestra prometedor para detectar cambios genéticos en tumores cerebrales
, por Equipo del NCI
RM de glioma difuso de línea media en el cerebro.
Un nuevo estudio halló que una prueba de sangre, denominada biopsia líquida, puede revelar si un niño con un tipo de tumor cerebral conocido como glioma difuso de línea media tiene una mutación genética específica asociada con dicha enfermedad.
El hallazgo de que el ADN de estos tumores puede detectarse en la sangre significa que se puede identificar y seguir los cambios moleculares en niños con estos tumores cerebrales, muy poco comunes y altamente mortales, usando una prueba mínimamente invasiva, de acuerdo con los investigadores principales del estudio. El estudio fue publicado en Clinical Cancer Research el 15 de octubre de 2018.
"Ahora que sabemos que es posible detectar una mutación asociada con tumores cerebrales de una manera no invasiva, pensamos que en el futuro este enfoque podría cambiar el seguimiento que hacemos de los pacientes a nivel clínico", dijo la coautora, doctora Sabine Mueller del Benioff Children’s Hospital de la Universidad de California en San Francisco y del Children’s National Health System.
Por ejemplo, los doctores quizá puedan usar la información obtenida de las biopsias líquidas para identificar signos de recidiva de cáncer cerebral antes de lo que se puede lograr con los medios actuales, como las exploraciones por RM, continuó la doctora Mueller.
La capacidad para detectar alteraciones genéticas en tumores cerebrales de niños en el momento del diagnóstico y a medida que la enfermedad avanza es también fundamental "para comprender la enfermedad y para formular nuevos y muy necesarios tratamientos", dijo la doctora Mueller.
La prueba (que fue creada por el coautor, doctor Javad Nazarian, también del Children’s National Health System y de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad George Washington y sus colegas) aún está en fase de investigación y no está lista para usos clínicos, de acuerdo con los investigadores.
Detección de una mutación frecuente en un tumor cerebral poco común
Las biopsias líquidas fueron creadas para adultos con cáncer, pero este estudio estuvo entre los primeros en evaluar el enfoque en niños con cáncer.
Los investigadores usaron una técnica denominada reacción en cadena de la polimerasa digital en nanogotas para observar si podían detectar una mutación genética específica en sangre y en líquido cefalorraquídeo extraído mediante punciones lumbares.
Los investigadores se enfocaron en una mutación genética denominada K27M, que ocurre en el gen H3 y está asociada con una forma maligna de la enfermedad. La prueba identificó la mutación en sangre o en líquido cefalorraquídeo (o en ambos) en 42 de los 48 pacientes del estudio con gliomas difusos de línea media que se sabía eran portadores de la mutación.
Hay estudios previos que han demostrado que más de 70 % de pacientes con gliomas difusos de línea media presentan esta mutación en el gen H3, el cual codifica una proteína histona. Esta mutación ha sido el foco de los esfuerzos de los investigadores para comprender mejor la enfermedad y explorar posibles tratamientos.
Al presente, no hay tratamientos eficaces para estos tumores cerebrales poco comunes, y la mediana de supervivencia para los pacientes es menos de un año.
Al comparar las exploraciones por RM y los resultados de biopsias líquidas de 12 pacientes con un tipo de glioma difuso de línea media, denominado glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), antes y después de recibir radioterapia, los investigadores hallaron que los resultados de la biopsia líquida correspondían a cambios en los tumores cerebrales.
En particular, la concentración en sangre del ADN tumoral disminuyó cuando los pacientes respondieron a la terapia y se elevó cuando la enfermedad avanzó, señaló el doctor Nazarian.
Si bien la mutación del gen H3 se pudo detectar en el líquido cefalorraquídeo y en la sangre, la doctora Mueller señaló que una punción lumbar es más invasiva y que a veces no es un procedimiento seguro para realizarse en estos niños.
Otras posibles aplicaciones de la biopsia líquida en niños con tumores cerebrales
En adultos con cáncer las biopsias líquidas se han usado para controlar el desarrollo del cáncer, rastrear la respuesta del paciente al tratamiento y hacer seguimiento de pacientes que han completado el tratamiento pero que tienen riesgos de que la enfermedad vuelva.
En niños con tumores cerebrales, las biopsias líquidas pueden usarse de varias maneras. Por ejemplo, para hacer el seguimiento de pacientes que se han sometido a una biopsia quirúrgica y cuyos tumores han sido evaluados para detectar ciertos cambios genéticos.
"Estos cánceres son recurrentes", dijo el doctor Nazarian. "Si el cáncer de un paciente es tratado y conocemos el perfil tumoral a partir de una biopsia quirúrgica, entonces ese paciente sería un candidato ideal para ser controlado a través del tiempo".
El doctor Nazarian explicó que los doctores podrían hacer análisis de la sangre de los pacientes cada mes.
Su equipo está trabajando para mejorar la precisión de la prueba, la cual se calcula que detecta la mutación en 85 % de los pacientes cuyos tumores son portadores de la misma. Los investigadores esperan también sumar a la prueba otras mutaciones genéticas que participan en la enfermedad, a medida que se descubran dichas mutaciones.
Los investigadores señalaron que las biopsias líquidas pueden también usarse para determinar el perfil de tumores cerebrales de pacientes que no son candidatos para una biopsia quirúrgica.
En varios estudios clínicos se están inscribiendo pacientes con tumores cerebrales que tienen la mutación H3, como es el caso de un estudio que está probando inmunoterapia en pacientes con DIPG o con cualquier otro tipo de glioma que presenta la mutación.
"Si un paciente no es candidato para una biopsia quirúrgica, entonces no puede inscribirse en estudios que requieren que los pacientes presenten cierta mutación", dijo la coautora del estudio, doctora Katherine E. Warren, de la Unidad de Oncología Pediátrica en el Centro de Investigación Oncológica del NCI.
"Una vez que recopilemos información de más pacientes y se haya validado este proceso, creo que la biopsia líquida podrá usarse para detectar ciertas mutaciones genéticas asociadas con tumores cerebrales en pacientes que no pueden someterse a una biopsia quirúrgica", agregó la doctora.
Se ofrece otra perspectiva de los tumores cerebrales
Además de ayudar a los pacientes a inscribirse en los estudios clínicos adecuados, las biopsias líquidas podrían también brindar a los investigadores información sobre los tumores que no está disponible en la actualidad mediante otros métodos, como las exploraciones con RM.
La doctora Mueller dijo que, "la esperanza que tenemos es usar el ADN circulante del tumor para informarnos si dicho tumor ha avanzado, especialmente ahora que estamos comenzando a tratar a algunos de estos pacientes con inmunoterapia".
Con la RM no siempre está claro qué está sucediendo con un tumor, continuó la doctora. Las exploraciones con RM pueden indicar que un tumor está avanzando cuando, de hecho, los cambios tumorales son en realidad un reflejo de la respuesta del organismo al tumor, fenómeno conocido como pseudoavance.
La doctora Mueller explicó que, "el tumor se ve más grande en la RM, pero no sabemos si es porque el tumor ha empeorado o si se debe a la respuesta inmunitaria del cuerpo ante el tumor". Una biopsia líquida puede ayudar a responder esta pregunta, agregó la doctora.
De hecho, la doctora Warren señaló que hasta hace muy poco las biopsias líquidas para cánceres en niños parecían una tecnología "del futuro". Pero, la doctora señaló que son necesarios nuevos enfoques y tratamientos para los tumores cerebrales en niños.
"Si pudiéramos usar este método mínimamente invasivo a fin de reducir la carga para estos pacientes y sus familias, eso sería increíblemente importante", agregó la doctora Warren. "Porque estos pacientes ya tienen suficiente con todo por lo que están pasando".