Se aprueba brentuximab vedotina para dos linfomas poco frecuentes
, por Equipo del NCI
Imagen histológica del linfoma cutáneo anaplásico de células grandes CD30+ (LACG).
La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) ha aprobado brentuximab vedotina (Adcetris®) para el tratamiento de algunos pacientes con cualquiera de dos tipos de linfoma no Hodgkin.
Se otorgó la aprobación para adultos que hayan recibido previamente tratamiento para linfoma primario cutáneo anaplásico de células grandes (LACG primario cutáneo) o para micosis fungoide con expresión de la proteína CD30. Ambas enfermedades, poco frecuentes, son linfomas cutáneos de células T (LCCT) que comienzan como erupciones en la piel.
Brentuximab es un tipo de terapia dirigida llamado conjugado de anticuerpo y de fármaco. El componente anticuerpo del tratamiento se fija a la proteína CD30 en la superficie de las células cancerosas y, en ese momento, se libera el fármaco dentro de las células y las destruye. Brentuximab fue aprobado previamente para el tratamiento de algunos pacientes con linfoma de Hodgkin, así como para algunos pacientes con LACG.
"Los LCCT son enfermedades crónicas, progresivas y debilitantes", dijo la doctora Barbara Pro, del Centro Oncológico Robert H. Lurie de la Northwestern University, investigadora principal de un estudio en fase 2 sobre brentuximab para pacientes con LCCT. "La aprobación de este nuevo tratamiento representa un avance significativo en el tratamiento de estas enfermedades".
Estudio clínico indica que el medicamento es seguro y eficaz
La aprobación se basó en los resultados de un estudio clínico en fase 3 llamado ALCANZA en el que participaron pacientes con micosis fungoide o LACG primario cutáneo con sobreexpresión de la proteína CD30 que previamente habían recibido tratamiento para su enfermedad. Los 131 pacientes del estudio fueron asignados de manera aleatoria para recibir brentuximab por vía intravenosa o, según la elección del médico, metotrexato o bexaroteno (Targretin®). El estudio fue financiado por Millennium Pharmaceuticals y Seattle Genetics.
Si bien existen varias opciones de tratamiento para pacientes con estas enfermedades—incluidos metotrexato, bexaroteno, medicamentos llamados inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) y esquemas de quimioterapia con varios fármacos—, estos tratamientos "pocas veces producen respuestas confiables y duraderas", escribieron los investigadores del estudio.
En el estudio, 56 % de los pacientes que recibieron brentuximab presentaron una respuesta objetiva que duró al menos 4 meses, en comparación con 12 % de los pacientes que recibieron medicamentos según la elección del médico. Además, 16 % de los pacientes que recibieron brentuximab presentaron una respuesta completa al tratamiento, en comparación con el 2 % de quienes recibieron medicamentos según la elección del médico.
La mediana de la supervivencia sin progresión (SSP) de quienes recibieron brentuximab fue de 17 meses, mientras que la mediana de la SSP del grupo que recibió medicamentos según la elección del médico fue de 4 meses.
"Estas mejoras son importantes—, en particular, la SSP considerablemente más prolongada—con brentuximab vedotina en comparación con la opción del medicamento elegido por el médico", dijo el doctor Christopher Melani, de la Subdivisión de Trastornos Linfoides Malignos del Centro de Investigación Oncológica del NCI.
"Estos son hallazgos impactantes, y los médicos deberían considerar sin dudas el uso de este medicamento para tratar pacientes con enfermedades que presenten la proteína CD30", dijo el doctor.
Los resultados del estudio indicaron también que los pacientes que recibieron brentuximab tuvieron una mayor reducción de los síntomas que quienes estaban en el otro grupo.
Los síntomas causados por los LCCT pueden afectar enormemente la calidad de vida de los pacientes, añadió la doctora Pro. Por lo tanto, además de las respuestas clínicas a brentuximab, la doctora agregó, "la reducción significativa de los síntomas [es] muy importante para este grupo de pacientes".
No obstante, brentuximab puede tener efectos secundarios graves. Por ejemplo, 44 de los 66 participantes del estudio clínico que recibieron tratamiento con brentuximab presentaron neuropatía periférica, y nueve de estos pacientes dejaron la medicación debido a este efecto secundario.
Algunos de los otros efectos secundarios más comunes fueron náuseas, diarrea y fatiga.
Investigaciones futuras sobre brentuximab
En un editorial adjunto a los resultados del estudio ALCANZA, los doctores Pierluigi Porcu y Joya Sahu, de la Universidad Thomas Jefferson, escribieron que los resultados de la investigación representan "un hito de suma importancia en el desarrollo de tratamientos sistémicos eficaces para los linfomas cutáneos de células T."
Continuaron diciendo que los siguientes pasos incluirán la evaluación de brentuximab como línea de tratamiento más temprana y, asimismo, se probará al medicamento en combinación con otros medicamentos. El doctor Melani estuvo de acuerdo en que es necesario realizar más investigaciones para determinar si el índice de respuesta completa y la SSP podrían mejorarse si se usa brentuximab junto con otros tratamientos.
"Quizá se evalúe la combinación de este fármaco con otros tratamientos eficaces, como los tratamientos dirigidos a la piel [que incluye esteroides tópicos y retinoides], inhibidores de la HDAC y/o quimioterapia convencional, para determinar si podemos mejorar el índice de respuesta completa y la SSP, así como para ofrecer remisiones más duraderas a los pacientes", explicó el doctor.