La inmunoterapia posquirúrgica ayudó a las personas con cáncer de vejiga de riesgo alto a vivir sin cáncer por más tiempo

Los resultados de un estudio clínico grande indican que el tratamiento con un medicamento de inmunoterapia casi duplica el tiempo que las personas con cáncer de vejiga con invasión muscular de riesgo alto permanecen sin cáncer tras la cirugía para extirpar la vejiga. Los investigadores encontraron que el tratamiento posquirúrgico con pembrolizumab (Keytruda), que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó para tratar al menos 18 cánceres diferentes, fue superior en comparación con la observación. El estudio estuvo a cargo de investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) y se publicó el 15 de septiembre de 2024 en la New England Journal of Medicine.

“En este estudio, se observó que el pembrolizumab ofrece a los pacientes otra opción de tratamiento para evitar que la enfermedad vuelva”, comentó la doctora Andrea B. Apolo, investigadora principal del Centro de Investigación Oncológica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). “Prolongar el tiempo que siguen sin cáncer marca una gran diferencia en la calidad de vida de estos pacientes”.

Un diagnóstico de cáncer de vejiga con invasión muscular significa que el tumor de la vejiga se diseminó y atravesó la capa de tejido muscular que recubre la vejiga. El tratamiento estándar para esta forma de cáncer de vejiga es la cirugía que extirpa la vejiga entera. Para mejorar las probabilidades de una cirugía exitosa y eliminar cualquier célula cancerosa que ya se haya escapado del tumor, los pacientes reciben quimioterapia a base de cisplatino durante un tiempo antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) o después de la cirugía (terapia adyuvante).

Sin embargo, muchas personas con cáncer de vejiga con invasión muscular no pueden recibir la quimioterapia neoadyuvante con cisplatino o la rechazan. Otros no toleran la quimioterapia adyuvante a base de cisplatino. En otros casos, a pesar de haber recibido quimioterapia neoadyuvante con cisplatino, las personas tienen enfermedad con invasión muscular persistente, pero no se pueden volver a tratar con quimioterapia adyuvante a base de cisplatino. En el pasado, estos grupos de pacientes se vigilaban con cautela para detectar signos de recaída.

Como alternativa a la observación, los investigadores están estudiando la administración de medicamentos de inmunoterapia a los pacientes después de la cirugía para ver si les ayuda a vivir más tiempo sin que el cáncer regrese.

En 2021, la FDA aprobó el nivolumab (Opdivo) como terapia adyuvante para las personas con cáncer de vejiga con invasión muscular de riesgo alto. La aprobación surgió después de que en un estudio clínico se demostró que este inhibidor de puntos de control inmunitario, un tipo de inmunoterapia que libera los frenos de las células T para que reconozcan y ataquen los tumores, duplicó la mediana de tiempo que los pacientes siguieron sin cáncer en comparación con un placebo. El nivolumab adyuvante es ahora el estándar de atención en estos casos.

En el estudio actual, los investigadores analizaron si el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab también sería eficaz como tratamiento adyuvante. Asignaron al azar a 702 pacientes de cáncer de vejiga con invasión muscular de riesgo alto que tuvieron cirugía de extirpación de la vejiga para recibir la terapia adyuvante con pembrolizumab cada 3 semanas durante 1 año, o para recibir observación durante el mismo período de tiempo. Cerca de dos tercios de los pacientes del estudio habían completado la terapia neoadyuvante con cisplatino.

Después de una mediana de seguimiento de casi 4 años, los pacientes del grupo de pembrolizumab siguieron sin cáncer durante una mediana de 29,6 meses, en comparación con 14,2 meses para el grupo de observación. Los pacientes toleraron bien el pembrolizumab. Los efectos secundarios más comunes fueron fatiga, picazón, diarrea e hipotiroidismo (tiroides poco activa).

En algunos tipos de cáncer, los inhibidores de puntos de control inmunitario, como el pembrolizumab, son más eficaces contra los tumores que son positivos para PD-L1 (es decir, que hay células tumorales que producen una gran cantidad de la proteína PD-L1 en su superficie) que los tumores que son negativos para PD-L1. Por lo tanto, la doctora Apolo y sus colegas evaluaron si el efecto del pembrolizumab variaba según la presencia de PD-L1.

Entre los 404 pacientes cuyos tumores fueron positivos para PD-L1, quienes recibieron pembrolizumab siguieron sin cáncer durante una mediana de 36,9 meses, en comparación con 21 meses en el grupo de observación. Entre los 298 pacientes cuyos tumores fueron negativos para PD-L1, quienes recibieron pembrolizumab siguieron sin cáncer durante una mediana de 17,3 meses, en comparación con 9 meses en el grupo de observación. Los investigadores concluyeron que la presencia de PD-L1 no se debe usar para seleccionar a los pacientes para el tratamiento con pembrolizumab, ya que ambos grupos se beneficiaron del pembrolizumab adyuvante.

En los datos preliminares sobre la supervivencia general, a los 3 años, cerca del 61 % de los pacientes del grupo de pembrolizumab seguían vivos, en comparación con cerca del 62 % de los pacientes del grupo de observación. Los investigadores señalaron que muchos pacientes del grupo de observación comenzaron a tomar nivolumab una vez que se aprobó el medicamento o cuando abandonaron el estudio, lo que tal vez distorsionó los resultados y dificultó la interpretación de los datos de supervivencia general.

A partir de los hallazgos del estudio, los equipos de investigación ya exploran el tratamiento adyuvante probando distintas combinaciones de medicamentos con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los investigadores también prueban biomarcadores para identificar a los pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular de riesgo alto que se beneficiarán más de cualquier tipo de tratamiento adyuvante y a quienes tal vez no lo necesiten.

El estudio se llama AMBASSADOR y es patrocinado por el NCI. La Alianza para Estudios Clínicos en Oncología (Alliance), que el NCI financia, dirige y lleva a cabo el estudio. Participa también la Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN) del NCI como parte de una colaboración de Merck con el NCI mediante un Acuerdo Cooperativo de Investigación y Desarrollo.

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer: El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) dirige el Programa Nacional del Cáncer (NCP) y las iniciativas de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) cuyo fin es disminuir la prevalencia del cáncer de forma drástica y mejorar la vida de las personas con cáncer. El NCI financia una variedad amplia de investigaciones y capacitaciones sobre el cáncer mediante subvenciones y contratos fuera de las instituciones. El programa de investigación intrainstitucional lleva a cabo estudios de investigación innovadora clínica y epidemiológica, transdisciplinaria básica y aplicable sobre las causas del cáncer, las formas de prevenirlo, la predicción del riesgo, la detección temprana y el tratamiento. Estos estudios incluyen las actividades de investigación en el Centro Clínico de los NIH, el hospital de investigaciones más grande del mundo. Para obtener más información en inglés sobre los estudios de investigación en el NCI, consulte el sitio web del Centro de Investigación Oncológica. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en cancer.gov/espanol o llame al Servicio de Información de Cáncer del NCI al 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER).

Acerca de los Institutos Nacionales de la Salud: Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) son el organismo nacional de investigación médica, integrado por 27 institutos y centros, y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS) de los Estados Unidos. Los NIH son el organismo federal principal que lleva a cabo y apoya la investigación básica, clínica y médica traslacional e investiga las causas, los tratamientos y las curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite salud.nih.gov.