Los NIH anuncian el lanzamiento de 3 estudios integrados de medicina de precisión; ALCHEMIST es para pacientes con ciertos tipos de cáncer de pulmón en estadio inicial

Hoy se lanzaron los Estudios sobre la Secuenciación e Identificación de Marcadores para el Mejoramiento de la Terapia Adjuvante para el Cáncer de Pulmón, conocidos con el nombre de ALCHEMIST (Adjuvant Lung Cancer Enrichment Marker Identification and Sequencing Trials). Los objetivos de estos estudios son identificar a pacientes con cáncer de pulmón en estadio inicial que tienen tumores que albergan ciertos cambios genéticos poco comunes, y evaluar si los tratamientos con medicamentos que actúan sobre esos cambios pueden mejorar la supervivencia.

“Creemos que los resultados derivados de ALCHEMIST no solo ayudarán a responder una importante pregunta sobre el beneficio de agregar terapias dirigidas en los estadios iniciales de la enfermedad, sino también nos ayudarán a entender la prevalencia y la evolución natural de estos cambios genómicos en el estadio inicial del cáncer de pulmón. También esperamos obtener una mayor comprensión de cómo suceden los cambios genéticos en el tumor cuando hay recidiva”, dijo la doctora Shakun Malik, directora de Medicina Terapéutica de Cánceres Torácicos en la División de Investigaciones Clínicas (Clinical Investigations Branch) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). “Los hallazgos nos ayudarán a definir los comportamientos clínicos, biológicos y moleculares de este tipo de cáncer de pulmón”.

ALCHEMIST es subvencionado por el NCI, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), y la coordinación de los estudios que lo componen la realiza la Alianza para Estudios Clínicos de Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology) y el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN. Todos los grupos de la Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN) subvencionados por el NCI colaboraron en la creación de ALCHEMIST, y participan en los estudios que lo componen.

Las personas inscritas en los estudios ALCHEMIST deberán someterse a una operación quirúrgica para extirpar sus tumores; deben haber recibido un diagnóstico de adenocarcinoma de pulmón o un tipo similar de cáncer de pulmón según identificación hecha en el análisis de tejido y, por último, deberán completar el tratamiento estándar después de la cirugía, que consiste en quimioterapia con o sin radioterapia, según lo indique el médico a cargo del tratamiento.

En el estudio de detección de ALCHEMIST, se harán análisis de los tejidos extraídos en forma quirúrgica en un laboratorio central, a fin de detectar la presencia de ciertos cambios genéticos en dos genes: ALK y EGFR. A los participantes cuyos tumores alberguen mutaciones del gen EGFR o reordenamientos del gen ALK, se los remitirá a uno de los dos estudios de tratamiento aleatorizados controlados con placebo de ALCHEMIST. Estos estudios evaluarán cuáles son los beneficios de añadir, en el período posoperatorio, un tratamiento con agentes específicos que actúan contra dos alteraciones genéticas, erlotinib (para EGFR) y crizotinib (para ALK).

La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de EE. UU. ha aprobado estos medicamentos para el tratamiento de pacientes con casos avanzados de cáncer de pulmón cuyos tumores albergan las alteraciones genéticas a las que se dirigen estos medicamentos. Sin embargo, no se sabe si estos medicamentos traerán algún beneficio cuando se los administre a pacientes que desde el punto de vista clínico se encuentran libres de la enfermedad. El objetivo de estos estudios es determinar si erlotinib o crizotinib previenen la recidiva del cáncer de pulmón, y si también prolongan la vida, cuando se usan contra tumores portadores de mutaciones específicas.

Los tres estudios clínicos que forman parte de ALCHEMIST son los siguientes:

ALCHEMIST - Componente de detección (A151216) – Coordinado por la Alianza para Estudios Clínicos en Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology); Investigadores principales: Pasi A. Janne, M.D., Ph.D. y Geoffrey Oxnard, M.D., Dana-Farber Cancer Institute, Boston. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/NCT02194738

ALCHEMIST - Componente de tratamiento para el gen EGFR (A081105) – Coordinado por la Alianza para Estudios Clínicos en Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology); Investigador principal: Ramaswamy Govindan, M.D., Washington University, St. Louis. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/NCT02193282

ALCHEMIST - Componente de tratamiento para el gen ALK (E4512) – Coordinado por ECOG-ACRIN; Investigador principal: David E. Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/NCT02201992

Las alteraciones en los genes EGFR y ALK no son comunes. En Estados Unidos, alrededor de 10 por ciento de pacientes con adenocarcinoma de pulmón y tipos similares de cáncer de pulmón presentan tumores con alteraciones en el gen EGFR, y 5 por ciento presentan alteraciones en el gen ALK. Se realizarán exámenes de detección a unos 6 000 a 8 000 posibles participantes en cientos de centros en todo Estados Unidos en un período de cinco a seis años de duración para identificar a quienes tengan alteraciones en los genes EGFR y ALK, que es el requisito para poder participar en los dos estudios de tratamiento de ALCHEMIST. Los investigadores esperan incluir a un total de aproximadamente 800 pacientes en esos estudios de tratamiento. A todos los pacientes que se hayan hecho los exámenes, independientemente de si tienen o no los marcadores en sus tumores, se les harán controles de seguimiento durante cinco años en el estudio de detección.

Todos los participantes de ALCHEMIST continuarán recibiendo la mejor atención posible para su cáncer de pulmón. Al finalizar los estudios de tratamiento, expertos estadísticos analizarán la supervivencia de los pacientes que recibieron un tratamiento adicional con medicamentos dirigidos a los genes, en comparación con los pacientes que solo recibieron el tratamiento estándar.

Los estudios de ALCHEMIST requieren de una considerable participación de socios biotecnológicos y farmacéuticos. En el componente de detección de ALCHEMIST, los análisis centrales de laboratorio para detectar las mutaciones del gen EGFR y los reordenamientos del gen ALK los realizarán Response Genetics, Inc., en Los Ángeles. En los estudios de tratamiento de ALCHEMIST, Pfizer, en la Ciudad de Nueva York, proveerá crizotinib según un acuerdo de estudios clínicos con el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN. Astellas Pharma US, Inc., en Northbrook, Illinois, proveerá erlotinib según un acuerdo de cooperación e investigación con el NCI para el desarrollo clínico de erlotinib.

“Este enfoque destaca la capacidad de la red NCTN para realizar un eficiente proceso de selección con un gran número de pacientes, a fin de identificar a quienes tengan cáncer de pulmón en estadio inicial con mutaciones del gen EGFR o reordenamientos del gen ALK", dijo la doctora Mónica Bertagnolli, del Instituto Oncológico Dana-Farber, a cargo de la red principal (Alliance) de ALCHEMIST. "Sin esta capacidad, sería imposible identificar la cantidad suficiente de pacientes necesaria para realizar los estudios clínicos y cumplir con el objetivo de determinar si los inhibidores de EGFR o de ALK prolongan la supervivencia en los casos de cáncer de pulmón en estadio inicial”.

Los estudios ALCHEMIST incorporan varios aspectos de la constante evolución de la investigación clínica y el ejercicio de la medicina, como la secuenciación del ADN y el análisis genómico de tejido tumoral, así como el posible análisis genómico adicional cuando se presentan recidivas del cáncer de pulmón. Aún más importante, a cada participante inscrito en los estudios ALCHEMIST también se le harán exámenes para estudiar las características del riesgo de cáncer, y se analizarán los tejidos tumorales con tecnologías avanzadas de secuenciación en una iniciativa de investigación genómica que lleva a cabo el Centro de la Genómica del Cáncer (NCI Center for Cancer Genomics, CCG) del NCI. Esta investigación aprovechará los fundamentos de la iniciativa anterior del CCG, el Atlas del Genoma del Cáncer (Cancer Genome Atlas), que es un trabajo realizado en colaboración con el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (National Human Genome Research Institute), otro componente de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Los resultados de los estudios de ALCHEMIST pueden también beneficiar a futuros pacientes con cáncer de pulmón porque ayudarán a los científicos a:

• Detectar características moleculares que podrían predecir la respuesta ante un medicamento con un mecanismo de acción determinado
• Analizar muestras de tumores cuando haya recaída para definir los mecanismos de resistencia
• Crear una base de datos pública que relacione los resultados clínicos con las características moleculares de los tumores.

ALCHEMIST es el segundo estudio clínico de medicina de precisión que se lanza como parte de la nueva Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN). El primero, el estudio Lung-MAP, se lanzó en junio de 2014 y está dirigido a pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas en estadio avanzado.

Si tiene preguntas sobre este estudio o si desea recibir más información acerca del cáncer de pulmón, por favor llame al Servicio de Información sobre el Cáncer del NCI al teléfono 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER). Para leer las preguntas frecuentes sobre ALCHEMIST, visite http://www.cancer.gov/espanol/noticias/lanzamiento-ALCHEMIST-preguntas-respuestas.