Los carcinomas NUT infantiles (carcinomas de la línea media) surgen en las estructuras epiteliales de la línea media, por lo general, en el mediastino y la vía aerodigestiva superior. Estos tumores se presentan como carcinomas indiferenciados muy malignos, con diferenciación escamosa o sin esta.[1,2]
Aunque la descripción original se hizo en niños y adultos jóvenes, esta neoplasia afecta a pacientes de todas las edades.[3] En una serie retrospectiva con correlación clinicopatológica de 54 pacientes, se encontró que la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 16 años (intervalo, 0,1–78 años).[4] En un estudio de un registro alemán, se identificaron 11 pacientes menores de 18 años con carcinoma NUT.[5] La mediana de edad fue de 13,2 años (intervalo, 6,6–17,8 años). Los tumores torácicos y mediastínicos fueron el sitio primario en 6 pacientes, los tumores en la cabeza y el cuello fueron el sitio primario en 4 pacientes. Se presentó un tumor multifocal de origen primario desconocido en 1 paciente. Todos los pacientes presentaron en el cuadro clínico inicial compromiso ganglionar y 8 pacientes (72,7 %) presentaron metástasis a distancia. A pesar del tratamiento con varias terapias, la mediana de supervivencia sin complicaciones fue de 1,5 meses y la supervivencia general fue de 6,5 meses.
El carcinoma NUT es una neoplasia maligna muy rara y de gran malignidad. Se define, desde el punto de vista genético, por reordenamientos del gen NUT. En la mayoría de los casos (75 %), el gen NUT del cromosoma 15q14 se fusiona con el gen BRD4 del cromosoma 19p13; esto crea genes quiméricos que codifican proteínas de fusión BRD4::NUT. En los otros casos, el gen NUT se fusiona con el gen BRD3 del cromosoma 9q34 o el gen NSD3 del cromosoma 8p11.[1] Estos casos se conocen como tumores con variante de NUT.[2]
Los desenlaces de los pacientes con carcinomas NUT son muy precarios, con una mediana de supervivencia de menos de 1 año. Los datos preliminares indican que los tumores con variante de NUT quizás conlleven una evolución más prolongada de la enfermedad.[1,2]
El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con equipos multidisciplinarios de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres infantiles. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:
Para obtener información sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.
La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3-5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan, o se presenten, meses o años después de este. Para obtener información sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.
El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos, se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.
La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en pediatría no es uniforme entre los grupos internacionales:
La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cánceres de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 2 % de los cánceres en niños de 0 a 14 años y el 9,3 % de los cánceres en adolescentes de 15 a 19 años.
Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.
También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con el cáncer en adultos.
Las opciones de tratamiento del carcinoma NUT infantil son las siguientes:
El tratamiento del carcinoma NUT infantil incluye un abordaje multimodal con quimioterapia sistémica, cirugía y radioterapia. El cisplatino, los taxanos y los alquilantes se han utilizado con cierto éxito. Si bien la respuesta temprana a estos fármacos es común, la progresión del tumor se presenta en etapas tempranas del curso de la enfermedad.[1]; [2][Nivel de evidencia C1]
En un informe del NUT Midline Carcinoma Registry, se evaluaron 40 pacientes con tumores primarios en la cabeza y el cuello. La tasa de supervivencia general a 2 años fue del 30 %. Los 3 sobrevivientes a largo plazo (con supervivencia de 35, 72 y 78 meses) se sometieron a resección macroscópica primaria total y recibieron terapia adyuvante.[3]; [4][Nivel de evidencia C1]
Debido a la presencia del gen de fusión BRD4::NUT en los carcinomas NUT, ha surgido un interés creciente por evaluar los inhibidores del bromodominio BET en adultos y niños con esta neoplasia maligna.[5] Desafortunadamente, la actividad notificada de esta clase de fármacos ha sido baja en los ensayos clínicos:
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de un ensayo clínico nacional o institucional en curso:
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PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del carcinoma NUT infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/linea-media/pro-tratamiento-carcinoma-linea-media-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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