Estudio TAILORx indica que mujeres con riesgo bajo de recurrencia de cáncer de seno pueden abstenerse de quimioterapia

Resumen

Los resultados iniciales del Estudio de asignación de opciones individualizadas para tratamiento,  (Trial Assigning Individualized Options for Treatment o TAILORx), muestran que, para mujeres con cáncer de seno receptor de hormonas que tienen un riesgo bajo de recurrencia según una prueba de expresión de 21 genes, los índices de recurrencia a 5 años son muy bajos cuando el tratamiento posoperativo consiste solo de terapia hormonal.

Fuente

New England Journal of Medicine, 28 de septiembre de 2015 (Vea el artículo en la revista).

Antecedentes

Aproximadamente 125 000 mujeres de los Estados Unidos fueron diagnosticadas con cáncer de seno con receptores de estrógeno, sin compromiso ganglionar en 2014. Tales mujeres reciben generalmente tanto terapia hormonal como quimioterapia después de cirugía para extirpar sus tumores.  Aunque el uso de quimioterapia adyuvante ha contribuido para bajar en general los índices de mortalidad por cáncer de seno, se piensa en general que la mayoría de las pacientes con cáncer de seno sin compromiso ganglionar y con receptor de hormonas pueden ser tratadas adecuadamente con terapia hormonal sola. Sin embargo, ha sido difícil identificar a las mujeres que podrían evitar la quimioterapia.  Se ha encontrado que una prueba molecular que evalúa la expresión de 21 genes asociados con recurrencia de cáncer de seno, llamada puntuación de 21 genes para recurrencia (Oncotype DX®), predice el beneficio de quimioterapia adyuvante en mujeres con enfermedad con receptores de hormonas.  Este estudio se llevó a cabo para proveer validación prospectiva en un estudio clínico de la capacidad de una prueba para predecir cuáles mujeres pueden con seguridad no recibir quimioterapia adyuvante.

El estudio

TAILORx fue diseñado con el fin de determinar si una prueba que analiza la expresión de un grupo de genes que están asociados con riesgo de recurrencia entre mujeres con cáncer en estadio inicial podría usarse para asignar a las pacientes a tratamiento más adecuado y efectivo. El estudio, que empezó a inscribir a participantes en 2006, ha registrado a más de 10 000 mujeres de 18 a 75 años de edad en 1000 sitios de Estados Unidos, Australia, Canadá, Irlanda, Nueva Zelanda y Perú, a varias opciones de tratamiento dependiendo de su puntuación en la prueba de recurrencia con los 21 genes.  Mujeres fueron elegibles para el estudio si habían sido diagnosticadas recientemente con cáncer de seno con receptores de hormonas no HER2 que no se había diseminado a los ganglios linfáticos.

Las mujeres con la puntuación más baja de recurrencia con los 21 genes (0 a 10), es decir cerca de 16% de las participantes, fueron asignadas a recibir terapia hormonal sola; mujeres con una puntuación de 11 a 25, que constituían el 68% de las participantes, fueron asignadas aleatoriamente a recibir terapia hormonal sola o terapia hormonal más quimioterapia adyuvante; y las mujeres con las puntuaciones más altas (25 y más) fueron asignadas a recibir terapia hormonal más quimioterapia adyuvante.

Los grados para definir el riesgo en TAILORx son diferentes de los que se usan tradicionalmente en otros estudios, en los que un riesgo bajo se define como de una puntuación menor de 18, riesgo intermedio es de 18 a 30, y riesgo alto de 31 o más.   Los umbrales usados en TAILORx se escogieron para minimizar la posibilidad de un tratamiento deficiente de las mujeres inscritas en el estudio.

Más de 1600 mujeres en el estudio tenían tumores con una puntuación de recurrencia con los 21 genes en el grado más bajo.  Estas mujeres recibieron terapia hormonal que consistió en un inhibidor de aromatasa (usado en cerca de 60% de las pacientes), tamoxifeno (usado en un tercio de las pacientes), tamoxifeno seguido de terapia con inhibidor de aromatasa (usado en 1% de las pacientes), tratamientos que suprimieron la función ovárica (usados en 3% de las pacientes), o también otros tratamientos o tratamientos desconocidos (usados en 3% de las pacientes).

El estudio, que fue patrocinado por el NCI, fue dirigido por el doctor Joseph Sparano, del Centro Médico Montefiore de Nueva York y el Grupo de Investigación ECOG-ACRIN.  Todos los grupos de investigación de cáncer en adultos de la Red Nacional de Estudios Clínicos patrocinados por el NCI (ECOG-ACRIN, la Alliance for Trials in Clinical Oncology, NIC-Clinical Trials Group, NRG Oncology y SWOG) participaron en el estudio.

Resultados

Cinco años después del inicio del estudio, en el subconjunto de riesgo bajo que fuera el sujeto del análisis inicial, 93,8% de las mujeres estaban libres de cáncer de mama invasivo enfermedad invasora, 99,3% estaban libres de recaída distante, y 98% estaban vivas todavía. Los eventos de recurrencia, de acuerdo a los autores, “fueron superados en gran parte por los segundos cánceres primarios de cáncer de seno, por otros eventos de segundos cánceres primarios y por muertes por otras causas”. Estos resultados proveen apoyo para que se use un cuadro de pruebas de 21 genes para identificar un subconjunto de riesgo bajo de mujeres que pueden abstenerse de quimioterapia después de cirugía.

Un seguimiento continuo y análisis en el estudio son constantes, ya que los resultados completos se esperan en varios años, para determinar si la quimioterapia adyuvante mejora los resultados de terapia hormonal sola en mujeres con puntuaciones más altas de recurrencia.

Limitaciones

Aunque este estudio identifica claramente a las pacientes que no se benefician de la quimioterapia adyuvante, solo 16% de las inscritas tuvieron una puntuación de recurrencia de 10 o menos. Casi 70% de las inscritas tenían una puntuación de un grado medio de 11 a 25, y los resultados hasta la fecha no proporcionan información acerca de si este subconjunto de mujeres puede abstenerse de la quimioterapia.

Comentario

“TAILORx es uno de los primeros estudios y de los más importantes en usar una prueba de cuadro de genes para determinar cómo tratar más efectivamente a mujeres con cáncer de seno”, dijo la doctora Jo Anne Zujewski, del  Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP). “Estos excelentes resultados en el subconjunto de riesgo bajo de mujeres deberán ayudar a evitar que un número importante de mujeres reciban sobretratamiento con quimioterapia. Esperamos ansiosamente los resultados para todas las mujeres en el estudio con la meta de tratar solo a las mujeres por su tipo específico de cáncer de seno y evitarles los efectos secundarios de tratamientos innecesarios”.