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Terapia hormonal para el cáncer de próstata

¿Qué son las hormonas sexuales masculinas?

Las hormonas son sustancias que producen las glándulas del cuerpo. Las hormonas circulan en la sangre y controlan la actividad de determinadas células u órganos.

Los andrógenos (hormonas sexuales masculinas) son un tipo de hormona que controla el desarrollo y el mantenimiento de las características sexuales masculinas. Los andrógenos más abundantes en los hombres son la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). 

Los andrógenos son necesarios para el crecimiento y el funcionamiento normal de la próstata, una glándula del aparato reproductor masculino que ayuda a producir el semen. Pero los andrógenos también favorecen el crecimiento de los cánceres de próstata: se unen al receptor de andrógeno (una proteína en las células de la próstata) y al activarlo, estimulan la multiplicación de las células normales o cancerosas en la próstata (1). Una vez que se activa, el receptor de andrógeno estimula la expresión de genes específicos que hacen que las células de la próstata se multipliquen (2).

Casi toda la testosterona se produce en los testículos; una cantidad pequeña se produce en las glándulas suprarrenales. Aunque no es normal que las células de la próstata produzcan testosterona, algunas células de cáncer de próstata adquieren la capacidad de hacerlo (3).

¿Cómo funciona la terapia hormonal contra el cáncer de próstata?

Cuando se inician, los cánceres de próstata necesitan andrógenos para crecer. Las terapias hormonales disminuyen las concentraciones de andrógenos o neutralizan la actividad de los andrógenos para que el cáncer no se forme. Por eso, los cánceres de próstata se describen como sensibles a la castración, dependientes de andrógeno o sensibles al andrógeno.

Pero con el tiempo, la mayoría de los cánceres de próstata dejan de responder a la terapia hormonal y se vuelven resistentes a la castración. O sea, crecen aunque las concentraciones de andrógenos en el cuerpo sean muy bajas o indetectables. Antes, a estos tumores también se los llamaba resistentes a las hormonas, independientes de andrógeno o resistentes al tratamiento hormonal. Sin embargo, estos términos ya casi no se usan porque el crecimiento de los tumores no es del todo independiente de los andrógenos. Ahora hay algunas terapias hormonales más nuevas que se usan para tratar los tumores resistentes a la castración.

¿Qué tipos de terapia hormonal se usan para el cáncer de próstata?

La terapia hormonal para el cáncer de próstata inhibe la producción o el uso de andrógenos (4). Los tratamientos disponibles hacen esto de diferentes formas:

  • disminuyen la producción de andrógenos en los testículos
  • inhiben la actividad de los andrógenos en todo el cuerpo
  • inhiben la producción (síntesis) de andrógenos en todo el cuerpo
Producción de andrógenos en un hombres.El dibujo muestra que la producción de testosterona es regulada por la hormona lutropina (LH) y por la hormona luliberina (LH-RH). El hipotálamo libera la LH-RH, la cual estimula la liberación de LH de la glándula hipófisis. La LH actúa en células específicas de los testículos para producir la mayor cantidad de testosterona en el cuerpo. La mayor parte de los andrógenos restantes la producen las glándulas suprarrenales. Las células de la próstata absorben andrógenos y, en ellas, se unen a los receptores de andrógenos directamente o se convierten en dihidrotestosterona (DHT), la cual tiene una afinidad mayor a unirse a los receptores de andrógenos que la testosterona.

Tratamientos que disminuyen la producción de andrógenos en los testículos

Las terapias hormonales son el tratamiento más común para el cáncer de próstata y el primer tipo de terapia que reciben la mayoría de los hombres con cáncer de próstata. Esta terapia hormonal se llama terapia de privación de andrógenos (TPA) y se hace de varias formas:

  • Orquiectomía (u orquidectomía): cirugía para extirpar un testículo o ambos. Con la extirpación de los testículos, que se llama castración quirúrgica, se disminuye del 90 % al 95 % la concentración de testosterona en la sangre (5). Con un tipo de orquiectomía que se llama orquiectomía subcapsular, se extirpa solo el tejido de los testículos que produce andrógenos, en vez de todo el testículo. La orquiectomía es permanente e irreversible.
  • Agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante: medicamentos llamados agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), que a veces se conocen como análogos de la LHRH, para impedir que la hipófisis segregue hormona luteinizante. Estos agonistas son proteínas sintéticas con estructura parecida a la de la LHRH que se unen al receptor de LHRH en la hipófisis. (La LHRH también se conoce como hormona liberadora de gonadotropina o GnRH, así que los agonistas de LHRH también se llaman agonistas de GnRH o análogos de GnRH).

En general, cuando las concentraciones de andrógenos en el cuerpo son bajas, el hipotálamo libera la LHRH. Esto estimula la hipófisis para que produzca hormona luteinizante, que a su vez estimula los testículos para que produzcan andrógenos. Los agonistas de LHRH, como la LHRH propia del cuerpo, al principio estimulan la producción de la hormona luteinizante. Sin embargo, la presencia continua de concentraciones altas de agonistas de LHRH hace que la hipófisis deje de producir hormona luteinizante. Como consecuencia, los testículos no reciben estimulación para producir andrógenos.

El tratamiento con un agonista de LHRH se llama castración médica o castración química. Pero a diferencia de la castración quirúrgica (orquiectomía), los efectos de estos medicamentos en la producción de andrógenos son reversibles. Una vez que se interrumpe el tratamiento, se vuelven a producir andrógenos.

Los agonistas de LHRH se administran por inyección o se implantan debajo de la piel. En los Estados Unidos, hay cuatro agonistas de LHRH aprobados para el tratamiento de cáncer de próstata: leuprorelina (Lupron), goserelina (Zoladex), triptorelina (Trelstar) e histrelina (Vantas).

Cuando los pacientes reciben un agonista de LHRH por primera vez, es probable que tengan un "repunte de testosterona". Este aumento temporal de la concentración de testosterona ocurre porque los agonistas de LHRH hacen que la hipófisis segregue la hormona luteinizante en exceso por un tiempo antes de inhibirla. El repunte empeora los síntomas clínicos, como el dolor de hueso, la obstrucción del uréter o del flujo urinario y la compresión de la médula espinal. En general, el aumento de la testosterona se contrarresta con otro tipo de terapia hormonal, que se llama terapia de antiandrógenos, junto con el agonista de LHRH durante las primeras semanas de tratamiento.

  • Antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante: medicamentos llamados antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) que también se llaman antagonistas de la GnRH, para impedir que la LHRH se una a los receptores de esta hormona en la hipófisis. Es otro tipo de castración médica. Esto impide la secreción de hormona luteinizante, que inhibe la producción de andrógenos en los testículos. A diferencia de los agonistas de LHRH, los antagonistas de LHRH no causan un repunte de testosterona.

En los Estados Unidos, hay dos antagonistas de LHRH aprobados para el tratamiento de cáncer de próstata avanzado: el acetato de degarelix degarelix (Firmagon) que es inyectable, y el relugolix (Orgovyx) que es oral.

  • Estrógenos: hormonas que estimulan el desarrollo de características sexuales femeninas para inhibir la producción de andrógenos en los testículos. Hoy en día, casi nunca se usan para tratar el cáncer de próstata debido a los efectos secundarios.

Tratamientos que inhiben la actividad de los andrógenos en todo el cuerpo (o terapias de antiandrógenos)

Cuando la terapia de privación de andrógenos (TPA) deja de funcionar, se usan los siguientes tratamientos:

  • Inhibidores del receptor de andrógeno (o antagonistas del receptor de andrógeno): medicamentos que compiten con los andrógenos para unirse al receptor de andrógeno. Estos tratamientos disminuyen la capacidad de los andrógenos de estimular la multiplicación de las células de cáncer de próstata.

Dado que los inhibidores del receptor de andrógeno no impiden que se produzcan los andrógenos, no se suelen usar como el único tratamiento del cáncer de próstata. En general, se combinan con la TPA, ya sea con una orquiectomía o un agonista de LHRH. El uso de un inhibidor del receptor de andrógeno en combinación con la orquiectomía o un agonista de LHRH se llama bloqueo combinado de andrógenos, bloqueo completo de andrógenos o bloqueo total de andrógenos.

Los inhibidores del receptor de andrógeno aprobados en los Estados Unidos para tratar el cáncer de próstata incluyen medicamentos de primera generación, como la flutamida, la bicalutamida (Casodex) y la nilutamida (Nilandron). También incluyen medicamentos de segunda generación, como la enzalutamida (Xtandi), la apalutamida (Erleada) y la darolutamida (Nubeqa), que se unen al receptor de andrógeno y lo inhiben con mayor eficacia y especificidad que los medicamentos de primera generación (6). De estos, solo la darolutamida no cruza la barrera hematoencefálica en los seres humanos, y esto quizás cause menos efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central. Se administran en forma de pastillas por vía oral.

Tratamientos que inhiben la producción de andrógenos en todo el cuerpo

  • Inhibidores de la síntesis de andrógenos: medicamentos que impiden la producción de andrógenos en todos los tejidos que los producen. Ni la castración médica ni la quirúrgica impiden que las glándulas suprarrenales y las células de cáncer de próstata produzcan andrógenos. A pesar de que estas células solo producen cantidades pequeñas de andrógenos, suelen ser suficientes para iniciar algunos cánceres de próstata.

Con el uso de los inhibidores de la síntesis de andrógenos se logra la mayor disminución en las concentraciones de testosterona en el cuerpo de un hombre en comparación con cualquier otro tratamiento conocido. Esto es posible porque inhibe una enzima que se llama CYP17. Esta enzima, que está en los tejidos testiculares, suprarrenales y de tumores de próstata, es necesaria para que el cuerpo produzca testosterona a partir del colesterol.

En los Estados Unidos, hay tres inhibidores de la síntesis de andrógenos aprobados: la abiraterona (Yonsa, Zytiga), el ketoconazol y la aminoglutetimida. Todos se administran en forma de pastillas por vía oral.

La abiraterona está aprobada en combinación con la prednisona para tratar el cáncer de próstata metastásico, tanto el sensible a la castración como el resistente a la castración. Antes de la aprobación de la abiraterona y la enzalutamida, a veces se usaban dos medicamentos aprobados para otras indicaciones que no eran el cáncer de próstata (el ketoconazol y la aminoglutetimida) para una indicación no aprobada, como segunda línea de tratamiento para el cáncer de próstata resistente a la castración.

¿Cómo se usa la terapia hormonal para tratar el cáncer de próstata sensible a las hormonas?

Es posible usar la terapia hormonal para tratar el cáncer de próstata sensible a las hormonas de las siguientes formas:

  • Cáncer de próstata en estadio temprano con riesgo intermedio o alto de recidiva. Los hombres que tienen cáncer de próstata en estadio temprano con riesgo intermedio o alto de recidiva suelen recibir terapia hormonal antes o después de la radioterapia, durante esta, o después de una prostatectomía (cirugía para extirpar la próstata) (7). Los factores que se usan para determinar el riesgo de recidiva del cáncer de próstata son: el grado del tumor (según el puntaje de Gleason), el grado de diseminación del tumor a los tejidos que lo rodean, y la identificación de células tumorales en los ganglios linfáticos cercanos durante la cirugía. 

No está comprobado que el uso de la terapia hormonal (sola o en combinación con la quimioterapia) antes de la prostatectomía ofrezca algún beneficio y tampoco es un tratamiento estándar. En algunos estudios clínicos, se investiga un bloqueo de andrógenos más intenso antes de la prostatectomía. 

  • Cáncer de próstata en recaída o recidivante. La terapia hormonal sola es el tratamiento estándar para hombres con cáncer de próstata recidivante confirmado por tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o gammagrafía ósea después de la radioterapia o una prostatectomía. 

La terapia hormonal a veces se recomienda a hombres que tienen una recidiva bioquímica, que es un aumento en la concentración del antígeno prostático específico (PSA) después del tratamiento local primario con cirugía o radiación, sobre todo si la concentración del PSA se duplica en menos de 3 meses. 

  • Cáncer de próstata avanzado o metastásico. La TPA se usó sola por muchos años como el tratamiento estándar para hombres con enfermedad metastásica (es decir, cáncer que se diseminó a otras partes del cuerpo) cuando se les diagnosticó el cáncer de próstata por primera vez (8). Hace poco, en algunos estudios clínicos se observó que esos hombres sobreviven más tiempo cuando reciben la TPA y otro tipo de terapia hormonal (abiraterona o prednisona, enzalutamida o apalutamida) que cuando reciben tratamiento solo con la TPA (917).

Además, en un estudio patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se observó que los hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas vivieron más tiempo cuando recibieron el medicamento de quimioterapia docetaxel (Taxotere) al comienzo de la TPA que los hombres que recibieron tratamiento solo con la TPA (18). Los hombres con la enfermedad metastásica más extendida se beneficiaron más cuando se agregó el docetaxel a la TPA temprano.

Aunque la terapia hormonal demora la progresión de la enfermedad y prolonga la supervivencia, también tiene efectos secundarios considerables. Los hombres deben hablar con su médico sobre los riesgos y los posibles beneficios de la terapia hormonal según sus preocupaciones médicas. 

  • Alivio de los síntomas. La terapia hormonal a veces se usa sola para la paliación (alivio) o la prevención de síntomas locales cuando los hombres con cáncer de próstata localizado no son pacientes ideales para la cirugía o radioterapia (19). Esto incluye a quienes tienen una esperanza de vida limitada, tumores localmente avanzados u otros problemas de salud graves.

¿Cómo sé si la terapia hormonal funcionó?

Los médicos no pueden pronosticar por cuánto tiempo la terapia hormonal inhibirá la multiplicación de las células de cáncer de próstata en una persona. Por lo tanto, a los hombres que reciben terapia hormonal por más de unos meses, se les hace pruebas con regularidad para vigilar la concentración del PSA en la sangre. El aumento en la concentración del PSA indica que el cáncer comenzó a crecer de nuevo. Si la concentración del PSA sigue en aumento aunque la terapia hormonal mantenga muy bajas las concentraciones de andrógenos, significa que el cáncer de próstata se volvió resistente a esa terapia hormonal. 

¿Cómo se trata el cáncer de próstata resistente a la castración?

Los tratamientos para el cáncer de próstata resistente a la castración son los siguientes:

Los hombres con cáncer de próstata resistente a la castración que reciben estos tratamientos seguirán recibiendo la terapia de privación de andrógenos (por ejemplo, un agonista de LHRH) para mantener bajas las concentraciones de testosterona porque, en algunos hombres, un aumento en la testosterona llevaría a la progresión tumoral (20).

En estudios clínicos aleatorizados de hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, se observó una mejor supervivencia en los hombres que recibieron abiraterona o enzalutamida, además de la TPA, en comparación con quienes recibieron la TPA sola, sin importar si recibieron quimioterapia antes (11, 12, 1517). 

De la misma manera, en estudios clínicos aleatorizados se observó que los hombres con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración que recibieron apalutamida, enzalutamida o darolutamida, además de la TPA, vivieron más tiempo que quienes recibieron solo la TPA (2123). 

¿Qué es la terapia de privación de andrógenos intermitente?

Los investigadores estudiaron si una técnica llamada privación de andrógenos intermitente demora la aparición de la resistencia a las hormonas. Con la privación de andrógenos intermitente, la terapia hormonal se administra en ciclos con descansos entre una administración de medicamento y otra, en vez de en forma continua. Otro posible beneficio de esta técnica es que el descanso temporal de los efectos secundarios de la terapia hormonal mejora la calidad de vida de la persona.

Los resultados de estudios clínicos aleatorizados indicaron una supervivencia general similar con la TPA continua o la TPA intermitente en hombres con cáncer de próstata metastásico o recidivante, y se observó una disminución en algunos efectos secundarios con la TPA intermitente (2426).

¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia hormonal para el cáncer de próstata?

Dado que los andrógenos afectan muchos otros órganos además de la próstata, la terapia de privación de andrógenos (TPA) tiene varios efectos secundarios (4, 27), como los siguientes:

Los antiandrógenos causan diarrea, sensibilidad en los senos (mamas), náuseas, sofocos, disminución de la libido y disfunción eréctil. El antiandrógeno flutamida causa daño al hígado, y la enzalutamida y la apalutamida causan fracturas. Con la darolutamida, se evitan algunos efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central que se observan con la enzalutamida y la apalutamida, como las convulsiones y las caídas.

Los inhibidores de la síntesis de andrógenos causan diarrea, picazón y sarpullido, fatiga, disfunción eréctil (si se usa a largo plazo) y, a veces, daño al hígado.

Con los estrógenos, se evita la disminución de la masa ósea que se observa con otros tipos de terapia hormonal, pero aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares, incluso los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares. Debido a estos efectos secundarios, los estrógenos casi nunca se usan en la actualidad como terapia hormonal para el cáncer de próstata.

Aunque se demostró que agregar la TPA a la radioterapia aumenta la supervivencia en hombres con cáncer de próstata de riesgo alto,  también empeora algunos efectos adversos de la radioterapia, en particular, los que afectan el funcionamiento sexual y la vitalidad (28). Mientras más dure la terapia hormonal continua, más se intensifican muchos de los efectos secundarios (27).

¿Cómo se disminuyen los efectos secundarios de la terapia hormonal para el cáncer de próstata?

Si los hombres reciben terapia hormonal a largo plazo, a veces los médicos recetan medicamentos para frenar la pérdida de la masa ósea o incluso para recuperarla. El ácido zoledrónico (Zometa) y el alendronato (Fosamax) son medicamentos que se llaman bisfosfonatos. Los bifosfonatos se usan para aumentar la densidad mineral ósea en los hombres que reciben terapia hormonal (29, 30). El denosumab (Prolia), un medicamento más nuevo, también aumenta la masa ósea, pero con un mecanismo diferente (31). Sin embargo, los medicamentos que se usan para tratar la disminución de masa ósea se relacionan con un efecto secundario poco común pero grave, llamado osteonecrosis maxilar (20).

Es posible que el ejercicio ayude a disminuir algunos de los efectos secundarios de la terapia hormonal, como la pérdida de masa ósea y de masa muscular, el aumento de peso, la fatiga y la resistencia a la insulina (20, 32). En algunos estudios clínicos se investiga si hacer ejercicio evita o cancela los efectos secundarios que causa la terapia hormonal para el cáncer de próstata.

Los efectos secundarios que produce la terapia hormonal para el cáncer de próstata en el funcionamiento sexual son muy difíciles de tratar. Los medicamentos para la disfunción eréctil, como el sildenafilo (Viagra), no suelen funcionar para quienes reciben terapia hormonal porque estos medicamentos no tratan la disminución de la libido (el deseo sexual) que se relaciona con la falta de andrógenos.

Para obtener más información sobre este tipo de efectos secundarios del tratamiento del cáncer, consulte Problemas de salud sexual en hombres con cáncer.

La mayoría de los efectos secundarios sexuales y emocionales por las concentraciones bajas de andrógenos suelen desaparecer con el tiempo al dejar la terapia hormonal. Sin embargo, sobre todo en el caso de las personas mayores o que recibieron TPA por mucho tiempo, es probable que las concentraciones de testosterona nunca vuelvan a ser las de antes y que los efectos secundarios no desaparezcan por completo. Algunos de los cambios físicos que ocurren con el tiempo, como la pérdida de masa ósea, no desaparecerán aunque termine la terapia hormonal.

Los pacientes se deben asegurar de mencionar al médico todos los medicamentos y los complementos que tomen, incluso las medicinas herbarias de venta libre. Algunas medicinas herbarias interactúan con enzimas que metabolizan medicamentos en el cuerpo, que podrían hacer que la terapia hormonal no funcione bien (33).

Estudios clínicos sobre terapia hormonal para el cáncer de próstata

Para obtener información sobre estudios clínicos de terapia hormonal para el cáncer de próstata, llame al Servicio de Información de Cáncer (CIS) del NCI al 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER).

Bibliografía selecta

  1. Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, et al. The androgen receptor fuels prostate cancer by regulating central metabolism and biosynthesis. EMBO Journal 2011; 30(13):2719-2733.

    [PubMed Abstract]
  2. Hååg P, Bektic J, Bartsch G, Klocker H, Eder IE. Androgen receptor down regulation by small interference RNA induces cell growth inhibition in androgen sensitive as well as in androgen independent prostate cancer cells. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2005; 96(3-4):251-258.

    [PubMed Abstract]
  3. Dillard PR, Lin MF, Khan SA. Androgen-independent prostate cancer cells acquire the complete steroidogenic potential of synthesizing testosterone from cholesterol. Molecular and Cellular Endocrinology 2008; 295(1-2):115-120.

    [PubMed Abstract]
  4. Lee RJ, Smith MR. Hormone Therapy for Prostate Cancer. In: Chabner BA, Longo DL, eds. Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. 5th ed: Wolters Kluwer: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.

  5. Rove KO, Crawford ED. Androgen annihilation as a new therapeutic paradigm in advanced prostate cancer. Current Opinion in Urology 2013; 23(3):208-213.

    [PubMed Abstract]
  6. Rice MA, Malhotra SV, Stoyanova T. Second-generation antiandrogens: From discovery to standard of care in castration resistant prostate cancer. Frontiers in Oncology 2019; 9:801.

    [PubMed Abstract]
  7. Kumar S, Shelley M, Harrison C, et al. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006(4): CD006019.

    [PubMed Abstract]
  8. Morris MJ, Rumble RB, Milowsky MI. Optimizing anticancer therapy in metastatic non-castrate prostate cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Summary. Journal of Oncology Practice 2018; 14(5):319-322. doi: 10.1200/JOP.18.00075

  9. Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): Final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncology 2019; 20(5):686–700.

    [PubMed Abstract]
  10. James ND, de Bono JS, Spears MR, et al. Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. New England Journal of Medicine 2017; 377(4):338-351.

    [PubMed Abstract]
  11. Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. New England Journal of Medicine 2012; 367(13):1187-1197.

    [PubMed Abstract]
  12. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. New England Journal of Medicine 2014; 371(5):424–433.

    [PubMed Abstract]
  13. Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. New England Journal of Medicine 2019; 381(1):13–24.

    [PubMed Abstract]
  14. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al. Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. New England Journal of Medicine 2019; 381(2):121–131.

    [PubMed Abstract]
  15. Armstrong AJ, Lin P, Tombal B, et al. Five-year survival prediction and safety outcomes with enzalutamide in men with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer from the PREVAIL Trial. European Urology 2020; 78(3):347–357.

    [PubMed Abstract]
  16. Fizazi K, Scher HI, Molina A, et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate. Lancet Oncology 2012; 13(10):983–992.

    [PubMed Abstract]
  17. Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): Final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncology 2015; 16(2):152–160.

    [PubMed Abstract]
  18. Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: Long-term survival analysis of the randomized phase III E3805 CHAARTED trial. Journal of Clinical Oncology 2018; 36(11):1080–1087.

    [PubMed Abstract]
  19. Studer UE, Whelan P, Albrecht W, et al. Immediate or deferred androgen deprivation for patients with prostate cancer not suitable for local treatment with curative intent: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Trial 30891. Journal of Clinical Oncology 2006; 24(12):1868–1876.

    [PubMed Abstract]
  20. Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor AO. Castration-Resistant Prostate Cancer. In: Vincent T. DeVita J, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 9e. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.

    [PubMed Abstract]
  21. Smith MR, Saad F, Chowdhury S, et al. Apalutamide and overall survival in prostate cancer. European Urology 2021; 79(1):150–158.

    [PubMed Abstract]
  22. Sternberg CN, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide and survival in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. New England Journal of Medicine 2020; 382(23):2197–2206.

    [PubMed Abstract]
  23. Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and survival with darolutamide. New England Journal of Medicine 2020; 383(11):1040–1049.

    [PubMed Abstract]
  24. Crook JM, O'Callaghan CJ, Duncan G, et al. Intermittent androgen suppression for rising PSA level after radiotherapy. New England Journal of Medicine 2012; 367(10):895–903.

    [PubMed Abstract]
  25. Hussain M, Tangen CM, Berry DL, et al. Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer. New England Journal of Medicine 2013; 368(14):1314-1325.

    [PubMed Abstract]
  26. Magnan S, Zarychanski R, Pilote L, et al. Intermittent vs continuous androgen deprivation therapy for prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncology 2015; 1(9):1261-1269.

    [PubMed Abstract]
  27. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Patients®: Advanced-Stage Prostate Cancer, 2020. (Version 2.2020, May 21, 2020)

  28. Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, et al. Quality of life and satisfaction with outcome among prostate-cancer survivors. New England Journal of Medicine 2008; 358(12):1250-1261.

    [PubMed Abstract]
  29. Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H, et al. Randomized controlled trial of annual zoledronic acid to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer. Journal of Clinical Oncology 2007; 25(9):1038-1042.

    [PubMed Abstract]
  30. Greenspan SL, Nelson JB, Trump DL, Resnick NM. Effect of once-weekly oral alendronate on bone loss in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer: A randomized trial. Annals of Internal Medicine 2007; 146(6):416-424.

    [PubMed Abstract]
  31. Smith MR, Egerdie B, Hernández Toriz N, et al. Denosumab in men receiving androgen-deprivation therapy for prostate cancer. New England Journal of Medicine 2009; 361(8):745-755.

    [PubMed Abstract]
  32. Sparreboom A, Cox MC, Acharya MR, Figg WD. Herbal remedies in the United States: Potential adverse interactions with anticancer agents. Journal of Clinical Oncology 2004; 22(12):2489-2503.

    [PubMed Abstract]
  33. Galvão DA, Taaffe DR, Spry N, Newton RU. Exercise can prevent and even reverse adverse effects of androgen suppression treatment in men with prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 2007; 10(4):340-346.

    [PubMed Abstract]
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