Información general sobre los trastornos mieloproliferativos crónicos

Los trastornos mieloproliferativos crónicos consisten en leucemia mieloide crónica, policitemia vera (p. vera), mielofibrosis primaria, trombocitemia esencial, leucemia neutrofílica crónica y leucemia eosinofílica crónica. Todos estos trastornos implican desregulación en la célula madre hematopoyética multipotente (CD34), y comparten una o más de las siguientes características:

• Sobreproducción de uno o varios elementos sanguíneos con predominio de un clon transformado.
• Médula hipercelular o fibrosis medular.
• Anomalías citogenéticas.
• Diatesis trombótica o hemorrágica.
• Hematopoyesis extramedular (hígado o bazo).
• Transformación a leucemia aguda.
• Superposición de características clínicas.

Los pacientes con p. vera o trombocitemia esencial presentan un aumento marcado en la producción de plaquetas y glóbulos rojos respectivamente. El tratamiento está dirigido a reducir el exceso de células sanguíneas. Ambas, p. vera y trombocitemia esencial pueden presentar una fase de desgaste hacia el final de sus cursos lo cual semeja a la mielofibrosis primaria con citopenias e hipoplasia medular y fibrosis.[1-3] En la mayoría de los pacientes con p. vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis idiopática, se ha identificado un punto específico de mutación en una copia del gen Janus cinasa 2 (JAK2), una tirosina cinasa citoplásmica en el cromosoma 9, la cual ocasiona un aumento en la proliferación y supervivencia de los precursores hematopoyéticos in vitro.[4-9] Los investigadores trabajan en la ubicación específica de esta proteína atípica.

1. Schafer AI: Bleeding and thrombosis in the myeloproliferative disorders. Blood 64 (1): 1-12, 1984.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Barosi G: Myelofibrosis with myeloid metaplasia: diagnostic definition and prognostic classification for clinical studies and treatment guidelines. J Clin Oncol 17 (9): 2954-70, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Tefferi A: Myelofibrosis with myeloid metaplasia. N Engl J Med 342 (17): 1255-65, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al.: A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med 352 (17): 1779-90, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al.: Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet 365 (9464): 1054-61, 2005 Mar 19-25.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. James C, Ugo V, Le Couédic JP, et al.: A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature 434 (7037): 1144-8, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al.: Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell 7 (4): 387-97, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Scott LM, Tong W, Levine RL, et al.: JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N Engl J Med 356 (5): 459-68, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Campbell PJ, Green AR: The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 355 (23): 2452-66, 2006.  [PUBMED Abstract]