Niños con síndrome de Down

Los niños con el síndrome de Down presentan un riesgo de diez a veinte veces más alto de padecer leucemia en comparación con los niños sin el síndrome de Down; la proporción de la leucemia linfoblástica aguda con la leucemia mieloide aguda (LMA) es no obstante típica de la leucemia infantil aguda. La excepción es durante los 3 primeros años de vida, cuando la LMA, en especial el subtipo megacarioblástico, predomina y muestra una biología distintiva que se caracteriza por mutaciones de GATA1 y mayor sensibilidad a la citarabina.[1-9] Cabe destacar que estos riesgos parecen ser similares independientemente de si el niño tiene características fenotípicas del síndrome de Down o si el niño sólo tiene mosaicismo genético en la médula ósea.[10]

Además del aumento en el riesgo de presentar LMA durante los 3 primeros años de vida, casi 10% de los neonatos con el síndrome de Down pueden contraer también un trastorno mieloproliferativo transitorio (TMT) (también conocido como leucemia transitoria). Este trastorno imita la LMA congénita, pero normalmente mejora de forma espontánea dentro de los primeros tres meses de vida, aunque el TMT se puede presentar hasta 20 meses después.[11] A pesar de que el TMT es una afección generalmente autocurable, puede presentar morbilidad marcada y ser mortal en 10 a 20% de los lactantes afectados.[11-13] Los lactantes con organomegalia evolutiva, efusiones viscerales, parto en pretérmino (menos de 37 semanas de gestación), sangrado por diátesis, fracaso de remisión espontánea, pruebas de laboratorio que muestran una disfunción hepática evolutiva (bilirrubina directa elevada), y un conteo de glóbulos blancos muy alto, tienen un riesgo particularmente alto de mortalidad temprana.[12,14] Se notificó la muerte en 21% de estos pacientes con TMT de riesgo alto.[15] Se identificaron tres grupos de riesgo según los resultados clínicos de diagnóstico de la hepatomegalia con síntomas o sin estos que ponen en peligro la vida: (1) el riesgo bajo incluye a los que no tienen ninguno de los resultados (38% de los pacientes y 92 ± 8% de supervivencia general); (2) riesgo intermedio con hepatomegalia solamente (40% de los pacientes y 77 ± 12% de supervivencia general); y (3) riesgo alto con ambas características (21% de los pacientes y 51 ± 19% de supervivencia general).[15] Se recomienda una intervención terapéutica en aquellos pacientes en los que es evidente una hidropesía grave o insuficiencia orgánica. Se han utilizado varios enfoques de tratamiento, inclusive transfusión de intercambio, leucoforesis y dosis bajas de citarabina.[16]

La mediana de tiempo para la aparición de la LMA en 10 a 30% de los niños que tienen remisión espontánea del TMT, pero que después presentan LMA, se ha informado que es de cerca de 16 meses con un margen de 1 a 30 meses.[11,15,17] Por tanto, la mayoría de lactantes con el síndrome de Down y TMT que presentan LMA más tarde, lo harán dentro de los 3 primeros años de vida. Los pacientes con síndrome de Down que presentan LMA y antecedentes de TMT presentan una supervivencia sin complicaciones (SSC) (91 ± 5%) superior en comparación con los niños sin TMT (70 ± 4%) a los 5 años.[14] Mientras que el TMT generalmente no se caracteriza por anomalías citogenéticas excepto por la trisomía 21, la presencia de hallazgos citogenéticos adicionales puede significar un aumento del riesgo de presentar LMA más tarde.[12]

El resultado es generalmente favorable en niños con síndrome de Down que presentan LMA.[18] El pronóstico es particularmente bueno (SSC que excede 80%) en niños de 4 años de edad o menos al momento del diagnóstico, que es la edad en que la gran mayoría de pacientes con síndrome de Down presentan LMA.[19] El tratamiento apropiado para estos niños es menos intensivo que el tratamiento actual de la LMA, y no se indica trasplante de células madre hematopoyéticas durante la primera remisión.[3,17,19-24]

A los niños con mosaicismo para la trisomía 21 se recomienda el mismo tratamiento que para los niños con el síndrome de Down con expresión clínica.[10] Los niños mayores de 4 años con el síndrome de Down tienen un pronóstico marcadamente precario.[21] Si bien no se definió el tratamiento óptimo para estos, suelen tratarse en regímenes para la LMA designados para niños sin el síndrome de Down.

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2. Ross JA, Spector LG, Robison LL, et al.: Epidemiology of leukemia in children with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 8-12, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Gamis AS: Acute myeloid leukemia and Down syndrome evolution of modern therapy--state of the art review. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 13-20, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Bassal M, La MK, Whitlock JA, et al.: Lymphoblast biology and outcome among children with Down syndrome and ALL treated on CCG-1952. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 21-8, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Massey GV: Transient leukemia in newborns with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 29-32, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Taub JW, Ge Y: Down syndrome, drug metabolism and chromosome 21. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 33-9, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Crispino JD: GATA1 mutations in Down syndrome: implications for biology and diagnosis of children with transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 40-4, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Jubinsky PT: Megakaryopoiesis and thrombocytosis. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 45-6, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
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